中华儿科杂志
中華兒科雜誌
중화인과잡지
Chinese Journal of Pediatrics
2005年
1期
48-52
,共5页
甲状腺功能减退症%海马%神经元%基因,Bcl-2%原癌基因蛋白质类%细胞凋亡%大鼠
甲狀腺功能減退癥%海馬%神經元%基因,Bcl-2%原癌基因蛋白質類%細胞凋亡%大鼠
갑상선공능감퇴증%해마%신경원%기인,Bcl-2%원암기인단백질류%세포조망%대서
目的探讨甲状腺功能低下(简称甲低)对新生期大鼠海马神经元凋亡及Bcl-2、Bax基因表达的影响.方法孕15天SD大鼠丙基硫氧嘧啶(50 mg/d)灌胃造成仔鼠甲低动物模型.采用化学发光法测定1、5、10、15日龄仔鼠血清FT3及FT4水平.取各日龄海马组织, 应用光镜和透射电镜观察神经元形态学特点,琼脂糖凝胶电泳检测DNA降解片段,Western Blotting 检测Bcl-2和Bax基因蛋白表达的变化.结果模型仔鼠各日龄血清FT4水平始终接近于药盒检测限(2.8 nmol/L),显著低于对照仔鼠(1、5日龄 P均<0.01; 10、15日龄 P均<0.001);血清FT3较同日龄对照仔鼠降低(1日龄 P<0.05; 其他日龄P均<0.01).模型仔鼠海马组织光镜下变性神经元增多,透射电镜下神经元凋亡明显增加,以10、15日龄为著.DNA片段分析显示模型仔鼠各日龄均出现不同程度的DNA降解片段,对照仔鼠仅在10日龄可见少量DNA降解片段.Western Blotting结果显示对照仔鼠Bcl-2蛋白各日龄间表达水平不同(P<0.05),1、5日龄表达较高,10日龄有所下降,15日龄回升;各日龄模型仔鼠与对照组相比表达水平明显下降(1日龄 1.95±0.27比2.59±0.19,P<0.05; 5日龄 1.86±0.24比2.47±0.17,P<0.05; 10日龄 1.29±0.22比1.86±0.28,P<0.05; 15日龄 1.21±0.27比2.18±0.17,P<0.01),其10日龄内变化趋势和对照组相似,但在15日龄仍持续降低.模型仔鼠Bax蛋白各日龄与对照仔鼠相比表达水平明显增加(1日龄 1.69±0.14比1.24±0.23,P<0.05; 5日龄 1.78±0.16比1.29±0.17,P<0.05; 10日龄 1.92±0.18比1.45±0.14,P<0.05; 15日龄 1.86±0.14比1.51±0.12,P<0.05),而两组各日龄间变化差异无统计学意义(P均>0.05).Bcl-2/Bax比值各日龄模型仔鼠与对照仔鼠相比明显下降(1日龄 1.16±0.17比2.12±0.35,P<0.05; 5日龄1.05±0.16比1.94±0.36,P<0.05; 10日龄 0.68±0.17比1.29±0.16,P<0.05; 15日龄 0.67±0.19比1.45±0.22,P<0.01).结论甲状腺功能低下可致新生期大鼠海马神经元凋亡,其机制可能与海马神经元Bcl-2蛋白下调、Bax上调及Bcl-2/Bax比值下降有关.
目的探討甲狀腺功能低下(簡稱甲低)對新生期大鼠海馬神經元凋亡及Bcl-2、Bax基因錶達的影響.方法孕15天SD大鼠丙基硫氧嘧啶(50 mg/d)灌胃造成仔鼠甲低動物模型.採用化學髮光法測定1、5、10、15日齡仔鼠血清FT3及FT4水平.取各日齡海馬組織, 應用光鏡和透射電鏡觀察神經元形態學特點,瓊脂糖凝膠電泳檢測DNA降解片段,Western Blotting 檢測Bcl-2和Bax基因蛋白錶達的變化.結果模型仔鼠各日齡血清FT4水平始終接近于藥盒檢測限(2.8 nmol/L),顯著低于對照仔鼠(1、5日齡 P均<0.01; 10、15日齡 P均<0.001);血清FT3較同日齡對照仔鼠降低(1日齡 P<0.05; 其他日齡P均<0.01).模型仔鼠海馬組織光鏡下變性神經元增多,透射電鏡下神經元凋亡明顯增加,以10、15日齡為著.DNA片段分析顯示模型仔鼠各日齡均齣現不同程度的DNA降解片段,對照仔鼠僅在10日齡可見少量DNA降解片段.Western Blotting結果顯示對照仔鼠Bcl-2蛋白各日齡間錶達水平不同(P<0.05),1、5日齡錶達較高,10日齡有所下降,15日齡迴升;各日齡模型仔鼠與對照組相比錶達水平明顯下降(1日齡 1.95±0.27比2.59±0.19,P<0.05; 5日齡 1.86±0.24比2.47±0.17,P<0.05; 10日齡 1.29±0.22比1.86±0.28,P<0.05; 15日齡 1.21±0.27比2.18±0.17,P<0.01),其10日齡內變化趨勢和對照組相似,但在15日齡仍持續降低.模型仔鼠Bax蛋白各日齡與對照仔鼠相比錶達水平明顯增加(1日齡 1.69±0.14比1.24±0.23,P<0.05; 5日齡 1.78±0.16比1.29±0.17,P<0.05; 10日齡 1.92±0.18比1.45±0.14,P<0.05; 15日齡 1.86±0.14比1.51±0.12,P<0.05),而兩組各日齡間變化差異無統計學意義(P均>0.05).Bcl-2/Bax比值各日齡模型仔鼠與對照仔鼠相比明顯下降(1日齡 1.16±0.17比2.12±0.35,P<0.05; 5日齡1.05±0.16比1.94±0.36,P<0.05; 10日齡 0.68±0.17比1.29±0.16,P<0.05; 15日齡 0.67±0.19比1.45±0.22,P<0.01).結論甲狀腺功能低下可緻新生期大鼠海馬神經元凋亡,其機製可能與海馬神經元Bcl-2蛋白下調、Bax上調及Bcl-2/Bax比值下降有關.
목적탐토갑상선공능저하(간칭갑저)대신생기대서해마신경원조망급Bcl-2、Bax기인표체적영향.방법잉15천SD대서병기류양밀정(50 mg/d)관위조성자서갑저동물모형.채용화학발광법측정1、5、10、15일령자서혈청FT3급FT4수평.취각일령해마조직, 응용광경화투사전경관찰신경원형태학특점,경지당응효전영검측DNA강해편단,Western Blotting 검측Bcl-2화Bax기인단백표체적변화.결과모형자서각일령혈청FT4수평시종접근우약합검측한(2.8 nmol/L),현저저우대조자서(1、5일령 P균<0.01; 10、15일령 P균<0.001);혈청FT3교동일령대조자서강저(1일령 P<0.05; 기타일령P균<0.01).모형자서해마조직광경하변성신경원증다,투사전경하신경원조망명현증가,이10、15일령위저.DNA편단분석현시모형자서각일령균출현불동정도적DNA강해편단,대조자서부재10일령가견소량DNA강해편단.Western Blotting결과현시대조자서Bcl-2단백각일령간표체수평불동(P<0.05),1、5일령표체교고,10일령유소하강,15일령회승;각일령모형자서여대조조상비표체수평명현하강(1일령 1.95±0.27비2.59±0.19,P<0.05; 5일령 1.86±0.24비2.47±0.17,P<0.05; 10일령 1.29±0.22비1.86±0.28,P<0.05; 15일령 1.21±0.27비2.18±0.17,P<0.01),기10일령내변화추세화대조조상사,단재15일령잉지속강저.모형자서Bax단백각일령여대조자서상비표체수평명현증가(1일령 1.69±0.14비1.24±0.23,P<0.05; 5일령 1.78±0.16비1.29±0.17,P<0.05; 10일령 1.92±0.18비1.45±0.14,P<0.05; 15일령 1.86±0.14비1.51±0.12,P<0.05),이량조각일령간변화차이무통계학의의(P균>0.05).Bcl-2/Bax비치각일령모형자서여대조자서상비명현하강(1일령 1.16±0.17비2.12±0.35,P<0.05; 5일령1.05±0.16비1.94±0.36,P<0.05; 10일령 0.68±0.17비1.29±0.16,P<0.05; 15일령 0.67±0.19비1.45±0.22,P<0.01).결론갑상선공능저하가치신생기대서해마신경원조망,기궤제가능여해마신경원Bcl-2단백하조、Bax상조급Bcl-2/Bax비치하강유관.
