中国医学科学院学报
中國醫學科學院學報
중국의학과학원학보
ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SINICAE
2012年
2期
146-152
,共7页
武瑶珉%张亚玺%史娟%刘士廉%刘彦信%郑德先
武瑤珉%張亞璽%史娟%劉士廉%劉彥信%鄭德先
무요민%장아새%사연%류사렴%류언신%정덕선
肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体%羟基脲%细胞凋亡%慢性髓细胞性白血病
腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體%羥基脲%細胞凋亡%慢性髓細胞性白血病
종류배사인자상관조망유도배체%간기뇨%세포조망%만성수세포성백혈병
目的 研究化疗药物羟基脲(HU)增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导的K562细胞凋亡及其分子机制.方法 用重组可溶性TRAIL(rsTRAIL)处理慢性髓细胞性白血病来源的K562和SVT-35细胞,采用四唑氮盐/吩嗪硫酸甲酯比色法测定细胞生长抑制率,检测细胞对rsTRAIL的敏感性;化疗药物HU与rsTRAIL联合作用于对rsTRAIL不敏感的K562细胞,用四唑氮盐/吩嗪硫酸甲酯染色法检测细胞敏感性的变化;Western blot分析凋亡相关蛋白激酶的活化水平,以及凋亡抑制蛋白细胞型Fas相关死亡区域蛋白样白介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)和细胞凋亡抑制蛋白1(c-IAP1)的表达.结果用1 μg/ml的rsTRAIL处理SVT-35细胞,其存活率达32%,而同样条件下K562细胞的存活率达93%;化疗药物HU和rsTRAIL联合处理K562细胞,与两者单独作用相比,细胞存活抑制率差异具有统计学意义;化疗药物和rsTRAIL联合处理K562细胞,Ras、丝裂原活化蛋白激酶(MEK)和细胞外调节蛋白激酶(ERK)的活化受到抑制,应激活化蛋白激酶(JNK)磷酸化水平上升;HU和rsTRAIL联合处理抑制凋亡抑制蛋白c-FLIP和c-IAP1的表达.结论 HU促进rsTRAIL诱导的K562细胞凋亡可能通过抑制Ras-MEK-ERK信号通路,激活JNK激酶,抑制c-FLIP和c-IAP1的表达.
目的 研究化療藥物羥基脲(HU)增彊腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體(TRAIL)誘導的K562細胞凋亡及其分子機製.方法 用重組可溶性TRAIL(rsTRAIL)處理慢性髓細胞性白血病來源的K562和SVT-35細胞,採用四唑氮鹽/吩嗪硫痠甲酯比色法測定細胞生長抑製率,檢測細胞對rsTRAIL的敏感性;化療藥物HU與rsTRAIL聯閤作用于對rsTRAIL不敏感的K562細胞,用四唑氮鹽/吩嗪硫痠甲酯染色法檢測細胞敏感性的變化;Western blot分析凋亡相關蛋白激酶的活化水平,以及凋亡抑製蛋白細胞型Fas相關死亡區域蛋白樣白介素-1β轉換酶抑製蛋白(c-FLIP)和細胞凋亡抑製蛋白1(c-IAP1)的錶達.結果用1 μg/ml的rsTRAIL處理SVT-35細胞,其存活率達32%,而同樣條件下K562細胞的存活率達93%;化療藥物HU和rsTRAIL聯閤處理K562細胞,與兩者單獨作用相比,細胞存活抑製率差異具有統計學意義;化療藥物和rsTRAIL聯閤處理K562細胞,Ras、絲裂原活化蛋白激酶(MEK)和細胞外調節蛋白激酶(ERK)的活化受到抑製,應激活化蛋白激酶(JNK)燐痠化水平上升;HU和rsTRAIL聯閤處理抑製凋亡抑製蛋白c-FLIP和c-IAP1的錶達.結論 HU促進rsTRAIL誘導的K562細胞凋亡可能通過抑製Ras-MEK-ERK信號通路,激活JNK激酶,抑製c-FLIP和c-IAP1的錶達.
목적 연구화료약물간기뇨(HU)증강종류배사인자상관조망유도배체(TRAIL)유도적K562세포조망급기분자궤제.방법 용중조가용성TRAIL(rsTRAIL)처리만성수세포성백혈병래원적K562화SVT-35세포,채용사서담염/분진류산갑지비색법측정세포생장억제솔,검측세포대rsTRAIL적민감성;화료약물HU여rsTRAIL연합작용우대rsTRAIL불민감적K562세포,용사서담염/분진류산갑지염색법검측세포민감성적변화;Western blot분석조망상관단백격매적활화수평,이급조망억제단백세포형Fas상관사망구역단백양백개소-1β전환매억제단백(c-FLIP)화세포조망억제단백1(c-IAP1)적표체.결과용1 μg/ml적rsTRAIL처리SVT-35세포,기존활솔체32%,이동양조건하K562세포적존활솔체93%;화료약물HU화rsTRAIL연합처리K562세포,여량자단독작용상비,세포존활억제솔차이구유통계학의의;화료약물화rsTRAIL연합처리K562세포,Ras、사렬원활화단백격매(MEK)화세포외조절단백격매(ERK)적활화수도억제,응격활화단백격매(JNK)린산화수평상승;HU화rsTRAIL연합처리억제조망억제단백c-FLIP화c-IAP1적표체.결론 HU촉진rsTRAIL유도적K562세포조망가능통과억제Ras-MEK-ERK신호통로,격활JNK격매,억제c-FLIP화c-IAP1적표체.
