CAJ | 학술논문

目的:了解hMLH1基Val384Asp错义突变在家族性胃癌发病中的作用及Val384Asp可能的致病分子机制.方法:于江苏省淮安、泰兴及金坛三个肿瘤高发地区行现场调查,收集到100例2004年新发家族性或疑似家族性胃癌患者、180例健康人的外周血.应用PCR-DHPLC和DNA序列分析技术检测细胞的DNA,分析hMLH1基因的第12外显子,检测Val384Asp错义突变.生物信息学方法进行蛋白三维模型构建以及结构和功能学分析.结果:家族性/疑似家族性胃癌患者Val384Asp 检出率显著高于正常对照(OR=2.84,95%CI:1.07-7.81,P＜0.05).分组分析显示,Val384Asp 与胃癌相关癌前疾病有协同性(P＜0.01),并在发病年龄≥50岁的患者中显著分布(P＜0.05).此外,对胃癌家系进行患病风险的评估后,发现来自高风险家系的患者检出率较高(P＜0.05).蛋白三维模型显示,Val384Asp可以引起氢键的改变.可能影响hMLH1蛋白局部构象.功能学分析显示,降低蛋白功能和影响剪切调控是Val384Asp可能的致病机制.结论:中国家族性胃癌家系中的Val384Asp携带者可能有更高的胃癌发病风险.
목적:료해hMLH1기Val384Asp착의돌변재가족성위암발병중적작용급Val384Asp가능적치병분자궤제.방법:우강소성회안、태흥급금단삼개종류고발지구행현장조사,수집도100례2004년신발가족성혹의사가족성위암환자、180례건강인적외주혈.응용PCR-DHPLC화DNA서렬분석기술검측세포적DNA,분석hMLH1기인적제12외현자,검측Val384Asp착의돌변.생물신식학방법진행단백삼유모형구건이급결구화공능학분석.결과:가족성/의사가족성위암환자Val384Asp 검출솔현저고우정상대조(OR=2.84,95%CI:1.07-7.81,P＜0.05).분조분석현시,Val384Asp 여위암상관암전질병유협동성(P＜0.01),병재발병년령≥50세적환자중현저분포(P＜0.05).차외,대위암가계진행환병풍험적평고후,발현래자고풍험가계적환자검출솔교고(P＜0.05).단백삼유모형현시,Val384Asp가이인기경건적개변.가능영향hMLH1단백국부구상.공능학분석현시,강저단백공능화영향전절조공시Val384Asp가능적치병궤제.결론:중국가족성위암가계중적Val384Asp휴대자가능유경고적위암발병풍험.