世界华人消化杂志
世界華人消化雜誌
세계화인소화잡지
WORLD CHINESE JOURNAL OF DIGESTOLOGY
2005年
4期
464-467
,共4页
路平%金锋%陈波%姚凡%王舒宝%陈峻青%徐惠绵%赵实诚
路平%金鋒%陳波%姚凡%王舒寶%陳峻青%徐惠綿%趙實誠
로평%금봉%진파%요범%왕서보%진준청%서혜면%조실성
二氢叶酸还原酶基因%胞苷脱氨基酶基因%基因疗法
二氫葉痠還原酶基因%胞苷脫氨基酶基因%基因療法
이경협산환원매기인%포감탈안기매기인%기인요법
目的:探讨将人双突变的二氢叶酸还原酶基因(DHFR)和胞苷脱氨基酶基因(CD)同时导入小鼠骨髓细胞中,观察小鼠对大剂量氨甲喋呤(MTX)和阿糖胞苷(Ara-C)的耐受性,研究骨髓耐受联合化疗的可行性.方法:以反转录病毒为载体,将人双突变的二氢叶酸还原酶基因(DHFR)和胞苷脱氨基酶基因(CD)通过共培养转染入小鼠骨髓干细胞,观察共培养后的骨髓细胞及受体小鼠骨髓移植后经药物处理后的骨髓细胞耐MTX及Ara-C CFU-GM生成情况;转基因小鼠骨髓细胞提取的DNA,用PCR检测转基因小鼠骨髓细胞耐药基因的表达;观察转基因小鼠经大剂量MTX和Ara-C化疗后血象、体质量及生存率的变化.结果:骨髓移植前共培养后供体的骨髓细胞和骨髓移植后受体含有耐药基因(SFG-F/S-CD)的骨髓细胞均有耐药克隆的形成(14%,20%;x2分别为42.55,44.26;P＜0.01),并明显增加了对MTX和Ara-C的耐受;与对照组比较含双耐药基因组动物经大剂量化疗后,生存率明显提高(x2=7.42,P＜0.01),血象逐渐恢复正常;转基因小鼠骨髓细胞经PCR检测,显示有F/S-CD基因条带;耐药基因转染后小鼠骨髓对MTX和Ara-C的耐受明显增加.结论:双耐药基因可以进入小鼠骨髓细胞并且获得共表达,提高了造血细胞对MTX和Aar-C的耐药性.
目的:探討將人雙突變的二氫葉痠還原酶基因(DHFR)和胞苷脫氨基酶基因(CD)同時導入小鼠骨髓細胞中,觀察小鼠對大劑量氨甲喋呤(MTX)和阿糖胞苷(Ara-C)的耐受性,研究骨髓耐受聯閤化療的可行性.方法:以反轉錄病毒為載體,將人雙突變的二氫葉痠還原酶基因(DHFR)和胞苷脫氨基酶基因(CD)通過共培養轉染入小鼠骨髓榦細胞,觀察共培養後的骨髓細胞及受體小鼠骨髓移植後經藥物處理後的骨髓細胞耐MTX及Ara-C CFU-GM生成情況;轉基因小鼠骨髓細胞提取的DNA,用PCR檢測轉基因小鼠骨髓細胞耐藥基因的錶達;觀察轉基因小鼠經大劑量MTX和Ara-C化療後血象、體質量及生存率的變化.結果:骨髓移植前共培養後供體的骨髓細胞和骨髓移植後受體含有耐藥基因(SFG-F/S-CD)的骨髓細胞均有耐藥剋隆的形成(14%,20%;x2分彆為42.55,44.26;P＜0.01),併明顯增加瞭對MTX和Ara-C的耐受;與對照組比較含雙耐藥基因組動物經大劑量化療後,生存率明顯提高(x2=7.42,P＜0.01),血象逐漸恢複正常;轉基因小鼠骨髓細胞經PCR檢測,顯示有F/S-CD基因條帶;耐藥基因轉染後小鼠骨髓對MTX和Ara-C的耐受明顯增加.結論:雙耐藥基因可以進入小鼠骨髓細胞併且穫得共錶達,提高瞭造血細胞對MTX和Aar-C的耐藥性.
목적:탐토장인쌍돌변적이경협산환원매기인(DHFR)화포감탈안기매기인(CD)동시도입소서골수세포중,관찰소서대대제량안갑첩령(MTX)화아당포감(Ara-C)적내수성,연구골수내수연합화료적가행성.방법:이반전록병독위재체,장인쌍돌변적이경협산환원매기인(DHFR)화포감탈안기매기인(CD)통과공배양전염입소서골수간세포,관찰공배양후적골수세포급수체소서골수이식후경약물처리후적골수세포내MTX급Ara-C CFU-GM생성정황;전기인소서골수세포제취적DNA,용PCR검측전기인소서골수세포내약기인적표체;관찰전기인소서경대제량MTX화Ara-C화료후혈상、체질량급생존솔적변화.결과:골수이식전공배양후공체적골수세포화골수이식후수체함유내약기인(SFG-F/S-CD)적골수세포균유내약극륭적형성(14%,20%;x2분별위42.55,44.26;P＜0.01),병명현증가료대MTX화Ara-C적내수;여대조조비교함쌍내약기인조동물경대제양화료후,생존솔명현제고(x2=7.42,P＜0.01),혈상축점회복정상;전기인소서골수세포경PCR검측,현시유F/S-CD기인조대;내약기인전염후소서골수대MTX화Ara-C적내수명현증가.결론:쌍내약기인가이진입소서골수세포병차획득공표체,제고료조혈세포대MTX화Aar-C적내약성.
