CAJ | 학술논문

目的:建立替米沙坦在胰岛素抵抗大鼠体内的药动学一药效学(PK-PD)结合模型,揭示替米沙坦改善大鼠胰岛素抵抗的时程关系.方法:正常SD大鼠高脂高糖饲料喂养,形成大鼠胰岛素抵抗模型.然后随机分为替米沙坦4 ms/(kg·day)、8 mS/(kg·day)组和对照组,连续45 d灌胃给予替米沙坦.在给药后不同时间点取血测定血药浓度.同时在给药前和给药后第9,18,27,36,45天早上空腹情况下采血测定血糖浓度和胰岛素浓度,计算胰岛素敏感性指数作为定量药效的指标.药物的体内暴露程度和胰岛素敏感指数的关系根据PK-PD结合模型估算.结果:胰岛素抵抗大鼠连续给予替米沙坦后,替米沙坦在体内无明显蓄积现象,首次给药和末次给药的主要药动学参数均无明显变化.胰岛素抵抗大鼠长期连续给药后,大鼠胰岛素浓度有较大幅度的降低而血糖浓度变化不大,胰岛素敏感性指数在给药后有显著性提高.替米沙坦4 mg/(kg·day)组AUC50为2 886.0 ng·day/mL,8 ms/(kg·day)组AUC50为3 218.9 ng·day/mL.结论:替米沙坦对胰岛素抵抗的改善作用是一个长期而缓慢的过程,其改善胰岛素抵抗的作用与AUG间有良好的相关性.
목적:건립체미사탄재이도소저항대서체내적약동학일약효학(PK-PD)결합모형,게시체미사탄개선대서이도소저항적시정관계.방법:정상SD대서고지고당사료위양,형성대서이도소저항모형.연후수궤분위체미사탄4 ms/(kg·day)、8 mS/(kg·day)조화대조조,련속45 d관위급여체미사탄.재급약후불동시간점취혈측정혈약농도.동시재급약전화급약후제9,18,27,36,45천조상공복정황하채혈측정혈당농도화이도소농도,계산이도소민감성지수작위정량약효적지표.약물적체내폭로정도화이도소민감지수적관계근거PK-PD결합모형고산.결과:이도소저항대서련속급여체미사탄후,체미사탄재체내무명현축적현상,수차급약화말차급약적주요약동학삼수균무명현변화.이도소저항대서장기련속급약후,대서이도소농도유교대폭도적강저이혈당농도변화불대,이도소민감성지수재급약후유현저성제고.체미사탄4 mg/(kg·day)조AUC50위2 886.0 ng·day/mL,8 ms/(kg·day)조AUC50위3 218.9 ng·day/mL.결론:체미사탄대이도소저항적개선작용시일개장기이완만적과정,기개선이도소저항적작용여AUG간유량호적상관성.