军事医学
軍事醫學
군사의학
BULLETIN OF THE ACADEMY OF MILITARY MEDICAL SCIENCES
2012年
3期
177-181
,共5页
邢陈%侯春梅%李新颖%陈国江%韩根成%冯健男%沈倍奋%黎燕%肖鹤
邢陳%侯春梅%李新穎%陳國江%韓根成%馮健男%瀋倍奮%黎燕%肖鶴
형진%후춘매%리신영%진국강%한근성%풍건남%침배강%려연%초학
移植物抗宿主病%西罗莫司%Treg细胞%皮肤疾病
移植物抗宿主病%西囉莫司%Treg細胞%皮膚疾病
이식물항숙주병%서라막사%Treg세포%피부질병
目的 基于建立的表现为皮肤胶原沉着的小鼠慢性移植物抗宿主病模型,探讨西罗莫司对该慢性排斥反应的治疗作用及其作用机制.方法 建立B10.D2→BALB/c异基因移植小鼠模型,随机分为两组,异基因移植治疗组(实验组)口服西罗莫司,连续治疗,剂量3 mg/(kg·d);异基因移植对照组(对照组)口服橄榄油.同时移植BALB/c供体小鼠细胞混悬液给受体BALB/c小鼠作为同基因移植组.记录小鼠体质量和状态变化情况;取背部皮肤,进行病理分析;提取RNA,实时荧光定量PCR检测趋化因子(RANTES、MCP-I)及纤维生成相关因子(TGF-β1、胶原I)表达水平的变化;取外周血和脾细胞,通过流式细胞仪分析CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞水平的变化.结果 观察期结束(11周)时,西罗莫司治疗组小鼠体质量[(20.43±2.27)g]与橄榄油对照组[(14.13±1.47)g]相比明显恢复(P<O.05);病理分析显示,与橄榄油对照组相比,西罗荚司治疗组小鼠皮肤无明显的增厚变硬,纤维增生以及炎症细胞浸润;实时荧光定量PCR检测证实,西罗莫司治疗组小鼠皮肤RANTES、胶原I、TGF-β1以及MCP-I mRNA转录水平较橄榄油对照组显著下调(P<O.05).此外,流式细胞仪检测结果显示,西罗莫司治疗组小鼠外周血中CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞所占比例[(11.47±1.42)%]与橄榄油对照组[(7.57±0.63)%]相比显著上调(P<0.05);西罗莫司治疗组小鼠脾细胞中CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞所占比例[(24.55±0.21)%]与橄榄油对照组[(11.05±1.2)%]相比显著上调(P<0.01).结论 西罗莫司可能通过上调CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞,抑制效应细胞的活化,下调炎症细胞以及趋化因子的分泌表达,从而改善小鼠皮肤病变(胶原沉着以及炎性浸润),显著提高小鼠的生存质量.
目的 基于建立的錶現為皮膚膠原沉著的小鼠慢性移植物抗宿主病模型,探討西囉莫司對該慢性排斥反應的治療作用及其作用機製.方法 建立B10.D2→BALB/c異基因移植小鼠模型,隨機分為兩組,異基因移植治療組(實驗組)口服西囉莫司,連續治療,劑量3 mg/(kg·d);異基因移植對照組(對照組)口服橄欖油.同時移植BALB/c供體小鼠細胞混懸液給受體BALB/c小鼠作為同基因移植組.記錄小鼠體質量和狀態變化情況;取揹部皮膚,進行病理分析;提取RNA,實時熒光定量PCR檢測趨化因子(RANTES、MCP-I)及纖維生成相關因子(TGF-β1、膠原I)錶達水平的變化;取外週血和脾細胞,通過流式細胞儀分析CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞水平的變化.結果 觀察期結束(11週)時,西囉莫司治療組小鼠體質量[(20.43±2.27)g]與橄欖油對照組[(14.13±1.47)g]相比明顯恢複(P<O.05);病理分析顯示,與橄欖油對照組相比,西囉莢司治療組小鼠皮膚無明顯的增厚變硬,纖維增生以及炎癥細胞浸潤;實時熒光定量PCR檢測證實,西囉莫司治療組小鼠皮膚RANTES、膠原I、TGF-β1以及MCP-I mRNA轉錄水平較橄欖油對照組顯著下調(P<O.05).此外,流式細胞儀檢測結果顯示,西囉莫司治療組小鼠外週血中CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞所佔比例[(11.47±1.42)%]與橄欖油對照組[(7.57±0.63)%]相比顯著上調(P<0.05);西囉莫司治療組小鼠脾細胞中CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞所佔比例[(24.55±0.21)%]與橄欖油對照組[(11.05±1.2)%]相比顯著上調(P<0.01).結論 西囉莫司可能通過上調CD4+CD25+FOXP3+Treg細胞,抑製效應細胞的活化,下調炎癥細胞以及趨化因子的分泌錶達,從而改善小鼠皮膚病變(膠原沉著以及炎性浸潤),顯著提高小鼠的生存質量.
목적 기우건립적표현위피부효원침착적소서만성이식물항숙주병모형,탐토서라막사대해만성배척반응적치료작용급기작용궤제.방법 건립B10.D2→BALB/c이기인이식소서모형,수궤분위량조,이기인이식치료조(실험조)구복서라막사,련속치료,제량3 mg/(kg·d);이기인이식대조조(대조조)구복감람유.동시이식BALB/c공체소서세포혼현액급수체BALB/c소서작위동기인이식조.기록소서체질량화상태변화정황;취배부피부,진행병리분석;제취RNA,실시형광정량PCR검측추화인자(RANTES、MCP-I)급섬유생성상관인자(TGF-β1、효원I)표체수평적변화;취외주혈화비세포,통과류식세포의분석CD4+CD25+FOXP3+Treg세포수평적변화.결과 관찰기결속(11주)시,서라막사치료조소서체질량[(20.43±2.27)g]여감람유대조조[(14.13±1.47)g]상비명현회복(P<O.05);병리분석현시,여감람유대조조상비,서라협사치료조소서피부무명현적증후변경,섬유증생이급염증세포침윤;실시형광정량PCR검측증실,서라막사치료조소서피부RANTES、효원I、TGF-β1이급MCP-I mRNA전록수평교감람유대조조현저하조(P<O.05).차외,류식세포의검측결과현시,서라막사치료조소서외주혈중CD4+CD25+FOXP3+Treg세포소점비례[(11.47±1.42)%]여감람유대조조[(7.57±0.63)%]상비현저상조(P<0.05);서라막사치료조소서비세포중CD4+CD25+FOXP3+Treg세포소점비례[(24.55±0.21)%]여감람유대조조[(11.05±1.2)%]상비현저상조(P<0.01).결론 서라막사가능통과상조CD4+CD25+FOXP3+Treg세포,억제효응세포적활화,하조염증세포이급추화인자적분비표체,종이개선소서피부병변(효원침착이급염성침윤),현저제고소서적생존질량.
