首都医科大学学报
首都醫科大學學報
수도의과대학학보
JOURNAL OF CAPITAL UNIVERSITY OF MEDICAL SCIENCES
2010年
5期
623-627
,共5页
过氧化物酶增殖体激活受体-γ辅助激活因子1%2型糖尿病%胰岛素抵抗%OLETF 大鼠
過氧化物酶增殖體激活受體-γ輔助激活因子1%2型糖尿病%胰島素牴抗%OLETF 大鼠
과양화물매증식체격활수체-γ보조격활인자1%2형당뇨병%이도소저항%OLETF 대서
目的 过氧化物酶增殖体激活受体-γ辅助激活因子1(peroxisome proliferator-activated receptor-γ co-activator 1,PGC-1α)是一种重要的核受体辅助激活因子,参与调节肝糖分解、糖异生以及周围组织对葡萄糖的利用,在维持机体能量代谢平衡和糖脂代谢中起重要作用.本研究通过观察PGC-1α mRNA在OLETF大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪和胰腺组织中表达的变化,初步探讨PGC-1α在胰岛素抵抗及糖尿病发病中的作用.方法 ① 实验动物模型建立:从第8周开始喂养OLETF和LETO大鼠10%蔗糖水,每周测体质量,于第14、18、22、28周时进行OGTT并测定大鼠血脂值.OLETF大鼠在第18周时全部成为糖尿病大鼠,动物模型建立成功.② 第8周和28周分别取LETO和OLETF大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪和胰腺组织,提取总RNA,应用实时定量PCR方法 分析组织中PGC-1α mRNA的表达量.结果 ① OLETF大鼠体质量和三酰甘油(triglyceride,TG)随周龄增加逐渐增加,从14周起高于同周龄LETO大鼠,差异均有统计学意义;空腹和糖负荷后胰岛素浓度从22周起OLETF大鼠高于同周龄LETO大鼠.② 第8周时,OLETF大鼠肝脏、骨骼肌、脂肪和胰腺组织PGC-1α mRNA的表达与LETO大鼠比较差异无统计学意义.③ 第28周时,与LETO大鼠相比,OLETF大鼠PGC-1α mRNA在肝脏(0.040±0.006 vs 0.074±0.003,P=0.029)和胰腺(0.659±0.299 vs 1.610±0.091,P=0.029)中表达明显下降,而在骨骼肌(0.192±0.065 vs 0.104±0.012,P=0.029)中表达则明显增加.在脂肪组织(0.055±0.036 vs 0.161±0.124,P=0.100)中表达有下降趋势,差异无统计学意义.结论 OLETF大鼠28周时表现出2型糖尿病早期胰岛素抵抗和高血糖的病理变化,PGC-1α mRNA在肝脏、胰腺和脂肪组织表达减少,骨骼肌组织表达增加,可能是2型糖尿病早期胰岛素抵抗和高血糖状态下的一种代偿性反应,提示PGC-1α mRNA在组织内表达变化可能与胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关.
目的 過氧化物酶增殖體激活受體-γ輔助激活因子1(peroxisome proliferator-activated receptor-γ co-activator 1,PGC-1α)是一種重要的覈受體輔助激活因子,參與調節肝糖分解、糖異生以及週圍組織對葡萄糖的利用,在維持機體能量代謝平衡和糖脂代謝中起重要作用.本研究通過觀察PGC-1α mRNA在OLETF大鼠肝髒、骨骼肌、脂肪和胰腺組織中錶達的變化,初步探討PGC-1α在胰島素牴抗及糖尿病髮病中的作用.方法 ① 實驗動物模型建立:從第8週開始餵養OLETF和LETO大鼠10%蔗糖水,每週測體質量,于第14、18、22、28週時進行OGTT併測定大鼠血脂值.OLETF大鼠在第18週時全部成為糖尿病大鼠,動物模型建立成功.② 第8週和28週分彆取LETO和OLETF大鼠肝髒、骨骼肌、脂肪和胰腺組織,提取總RNA,應用實時定量PCR方法 分析組織中PGC-1α mRNA的錶達量.結果 ① OLETF大鼠體質量和三酰甘油(triglyceride,TG)隨週齡增加逐漸增加,從14週起高于同週齡LETO大鼠,差異均有統計學意義;空腹和糖負荷後胰島素濃度從22週起OLETF大鼠高于同週齡LETO大鼠.② 第8週時,OLETF大鼠肝髒、骨骼肌、脂肪和胰腺組織PGC-1α mRNA的錶達與LETO大鼠比較差異無統計學意義.③ 第28週時,與LETO大鼠相比,OLETF大鼠PGC-1α mRNA在肝髒(0.040±0.006 vs 0.074±0.003,P=0.029)和胰腺(0.659±0.299 vs 1.610±0.091,P=0.029)中錶達明顯下降,而在骨骼肌(0.192±0.065 vs 0.104±0.012,P=0.029)中錶達則明顯增加.在脂肪組織(0.055±0.036 vs 0.161±0.124,P=0.100)中錶達有下降趨勢,差異無統計學意義.結論 OLETF大鼠28週時錶現齣2型糖尿病早期胰島素牴抗和高血糖的病理變化,PGC-1α mRNA在肝髒、胰腺和脂肪組織錶達減少,骨骼肌組織錶達增加,可能是2型糖尿病早期胰島素牴抗和高血糖狀態下的一種代償性反應,提示PGC-1α mRNA在組織內錶達變化可能與胰島素牴抗和2型糖尿病密切相關.
목적 과양화물매증식체격활수체-γ보조격활인자1(peroxisome proliferator-activated receptor-γ co-activator 1,PGC-1α)시일충중요적핵수체보조격활인자,삼여조절간당분해、당이생이급주위조직대포도당적이용,재유지궤체능량대사평형화당지대사중기중요작용.본연구통과관찰PGC-1α mRNA재OLETF대서간장、골격기、지방화이선조직중표체적변화,초보탐토PGC-1α재이도소저항급당뇨병발병중적작용.방법 ① 실험동물모형건립:종제8주개시위양OLETF화LETO대서10%자당수,매주측체질량,우제14、18、22、28주시진행OGTT병측정대서혈지치.OLETF대서재제18주시전부성위당뇨병대서,동물모형건립성공.② 제8주화28주분별취LETO화OLETF대서간장、골격기、지방화이선조직,제취총RNA,응용실시정량PCR방법 분석조직중PGC-1α mRNA적표체량.결과 ① OLETF대서체질량화삼선감유(triglyceride,TG)수주령증가축점증가,종14주기고우동주령LETO대서,차이균유통계학의의;공복화당부하후이도소농도종22주기OLETF대서고우동주령LETO대서.② 제8주시,OLETF대서간장、골격기、지방화이선조직PGC-1α mRNA적표체여LETO대서비교차이무통계학의의.③ 제28주시,여LETO대서상비,OLETF대서PGC-1α mRNA재간장(0.040±0.006 vs 0.074±0.003,P=0.029)화이선(0.659±0.299 vs 1.610±0.091,P=0.029)중표체명현하강,이재골격기(0.192±0.065 vs 0.104±0.012,P=0.029)중표체칙명현증가.재지방조직(0.055±0.036 vs 0.161±0.124,P=0.100)중표체유하강추세,차이무통계학의의.결론 OLETF대서28주시표현출2형당뇨병조기이도소저항화고혈당적병리변화,PGC-1α mRNA재간장、이선화지방조직표체감소,골격기조직표체증가,가능시2형당뇨병조기이도소저항화고혈당상태하적일충대상성반응,제시PGC-1α mRNA재조직내표체변화가능여이도소저항화2형당뇨병밀절상관.
