遗传
遺傳
유전
HEREDITAS(BEIJING)
2012年
9期
1165-1173
,共9页
秦伟%胡占英%佟军威%孟杰%游雪甫%张靖溥
秦偉%鬍佔英%佟軍威%孟傑%遊雪甫%張靖溥
진위%호점영%동군위%맹걸%유설보%장정부
三甲双酮%药物毒性%斑马鱼%胚胎发育%听囊%基因表达
三甲雙酮%藥物毒性%斑馬魚%胚胎髮育%聽囊%基因錶達
삼갑쌍동%약물독성%반마어%배태발육%은낭%기인표체
针对抗癫痫药物的临床神经性毒副作用及致畸性,以三甲双酮为探针药建立了抗癫痫药毒性的斑马鱼胚胎模型.结果显示,斑马鱼胚胎暴露于三甲双酮后出现浓度依赖性的畸形和死亡.畸形表型有生长迟缓,脑区、眼和听囊变小,半规管和耳石受损,以及心血管系统异常.这些表型与临床病例和文献报道很相似.毛细胞染色显示听囊ML2神经丘毛细胞数明显减少.原位杂交检测发现脑标志基因zic1和xb51、自噬基因atg5的表达图式发生了异常变化.RT-PCR检测显示听觉基因val和hmx2的表达水平也发生了异常变化.这些结果提示脑组织和控制身体平衡及听力的神经感受器是三甲双酮的主要毒性靶位.斑马鱼胚胎和幼体可以模拟三甲双酮对哺乳动物的致畸和神经毒性反应.
針對抗癲癇藥物的臨床神經性毒副作用及緻畸性,以三甲雙酮為探針藥建立瞭抗癲癇藥毒性的斑馬魚胚胎模型.結果顯示,斑馬魚胚胎暴露于三甲雙酮後齣現濃度依賴性的畸形和死亡.畸形錶型有生長遲緩,腦區、眼和聽囊變小,半規管和耳石受損,以及心血管繫統異常.這些錶型與臨床病例和文獻報道很相似.毛細胞染色顯示聽囊ML2神經丘毛細胞數明顯減少.原位雜交檢測髮現腦標誌基因zic1和xb51、自噬基因atg5的錶達圖式髮生瞭異常變化.RT-PCR檢測顯示聽覺基因val和hmx2的錶達水平也髮生瞭異常變化.這些結果提示腦組織和控製身體平衡及聽力的神經感受器是三甲雙酮的主要毒性靶位.斑馬魚胚胎和幼體可以模擬三甲雙酮對哺乳動物的緻畸和神經毒性反應.
침대항전간약물적림상신경성독부작용급치기성,이삼갑쌍동위탐침약건립료항전간약독성적반마어배태모형.결과현시,반마어배태폭로우삼갑쌍동후출현농도의뢰성적기형화사망.기형표형유생장지완,뇌구、안화은낭변소,반규관화이석수손,이급심혈관계통이상.저사표형여림상병례화문헌보도흔상사.모세포염색현시은낭ML2신경구모세포수명현감소.원위잡교검측발현뇌표지기인zic1화xb51、자서기인atg5적표체도식발생료이상변화.RT-PCR검측현시은각기인val화hmx2적표체수평야발생료이상변화.저사결과제시뇌조직화공제신체평형급은력적신경감수기시삼갑쌍동적주요독성파위.반마어배태화유체가이모의삼갑쌍동대포유동물적치기화신경독성반응.
