中国临床康复
中國臨床康複
중국림상강복
CHINESE JOURNAL OF CLINICAL REHABILITATION
2005年
29期
92-95
,共4页
目的:探讨应用1,25二羟基维生素D3干预对实验性变态反应性脑脊髓炎动物模型体质量、临床评分、血钙及足垫厚度的预防和治疗效果.方法:实验于2004-08/12在哈尔滨医科大学附属二院动物实验中心完成.选用健康纯系雌性Lewis大鼠56只.随机分为2组:预防组和治疗组各28只.预防组随机分为4个亚组:口服对照组、口服预防组、注射对照组及注射预防组各7只;治疗组随机分为4个亚组:脑脊髓炎口服对照组、脑脊髓炎口服治疗组、脑脊髓炎注射对照组及脑脊髓炎注射治疗组各7只.①动物模型的制备:每只大鼠双侧后足跖一次性皮下注射含有豚鼠髓鞘素碱性蛋白25 μg的福氏完全佐剂200μL.②分组干预:①口服对照组及口服预防组:致敏当天(第0天),每天给每只鼠喂花生油0.3 mL/d或含1,25二羟基维生素D32.5μg/kg花生油0.3 mL/d,至第10天.注射对照B组及注射预防组:致敏第0天开始,隔天给每只大鼠腹腔注射花生油0.1 mL或含1,25二羟基维生素D35μg/kg花生油0.1 mL(1,25二羟基维生素D3注射制剂浓度为10 mg/L),至第10天.脑脊髓炎口服对照组及脑脊髓炎口服治疗组:出现实验性变态反应性脑脊髓炎症状当天,给每只大鼠喂花生油0.3 mL/d或含1,25二羟基维生素D32.5μg/kg花生油0.3 mL/d,至第18天.脑脊髓炎注射对照组及脑脊髓炎注射治疗组:出现实验性变态反应性脑脊髓炎症状当天及第1天给每只大鼠注射花生油0.1 mL/d或含1,25二羟基维生素D35 μg/kg花生油0.1 mL/d,然后喂饲花生油0.3 mL/d或含1,25二羟基维生素D32.5 μg/kg花生油0.3 mL/d,至第18天.③临床评分:大鼠致敏后,每天对实验大鼠进行实验性变态反应性脑脊髓炎严重性的临床评估④)于致敏前、出现临床症状高峰期、恢复期分别采各组大鼠静脉血测Ca2+水平.⑤足垫厚度:于致敏后第5天足垫红肿高峰期,采用盲法用游标卡尺由至少两个观察者对实验大鼠后足垫厚度测量.⑥统计学分析:计量资料差异性测定采用方差分析.结果:大鼠56只均进入结果分析.预防组大鼠各项指标变化:①大鼠临床评分:口服对照及口服预防大鼠于第10天开始出现实验性变态反应性脑脊髓炎临床症状,第12天达高峰,第16天逐渐恢复;预防口服预防组及注射预防组大鼠发病高峰延迟,分别于第11和12天逐步发病,第12和13天病情达高峰,第16天症状逐渐恢复.口服对照组与口服预防组高峰评分无明显差异(P＞0.05),注射预防组高峰评分明显低于注射对照及口服预防组(P＜0.05).②大鼠外周血清Ca2+水平:各组致敏前无明显差别(P＞0.05);临床评分高峰期第12天注射预防组明显高于注射对照组(P＜0.01),口服预防组明显高于口服对照组(P＜0.05),而注射预防组亦高于口服预防组(P＜0.05);症状完全恢复期第18天各组无明显差异(P＞0.05).③足垫厚度变化:注射预防组明显小于注射对照组(P＜0.05),口服预防组与口服对照组差异不明显(P＞0.05).治疗组大鼠各项指标变化:①临床评分:致敏第12～15天脑脊髓炎注射治疗组临床评分明显低于脑脊髓炎注射对照组(P＜0.05),而脑脊髓炎口服治疗组与脑脊髓炎口服对照组临床评分无明显差别(P＞0.05).②大鼠血清Ca2+水平:各组治疗前无明显差别(P＞0.05);治疗第3天(致敏第12天)及治疗第9天(致敏第18天):脑脊髓炎注射治疗组明显高于脑脊髓炎注射对照组(P＜0.05).各组模型诱导的成功率均为100%,所有致敏但未治疗的大鼠均出现实验性变态反应性脑脊髓炎临床症状.结论:①髓鞘素碱性蛋白加完全佐剂致敏Lewis大鼠的成功率达100%.②)致敏大鼠能迅速吸收注射的1,25二羟基维生素D3.口服组虽然选择了最小量,大鼠胃肠道仍不能完全吸收油剂,使药物吸收利用缓慢.这提示1,25二羟基维生素D3口服制剂的浓缩剂型,将有利于其吸收利用.③选择连续2 d注射后口服1,25二羟基维生素D3的用药方式,可达到二者之间的最佳血药浓度.④应用1,25二羟基维生素D3治疗和预防实验性变态反应性脑脊髓炎,可使其症状缓解.⑤注射用药后,1,25二羟基维生素D3在体内吸收迅速,血Ca2+升高明显;而口服用药后,血Ca2+升高缓慢,其预防效果低于注射用药.⑥1,25二羟基维生素D3可使致敏后足垫厚度减小.
目的:探討應用1,25二羥基維生素D3榦預對實驗性變態反應性腦脊髓炎動物模型體質量、臨床評分、血鈣及足墊厚度的預防和治療效果.方法:實驗于2004-08/12在哈爾濱醫科大學附屬二院動物實驗中心完成.選用健康純繫雌性Lewis大鼠56隻.隨機分為2組:預防組和治療組各28隻.預防組隨機分為4箇亞組:口服對照組、口服預防組、註射對照組及註射預防組各7隻;治療組隨機分為4箇亞組:腦脊髓炎口服對照組、腦脊髓炎口服治療組、腦脊髓炎註射對照組及腦脊髓炎註射治療組各7隻.①動物模型的製備:每隻大鼠雙側後足蹠一次性皮下註射含有豚鼠髓鞘素堿性蛋白25 μg的福氏完全佐劑200μL.②分組榦預:①口服對照組及口服預防組:緻敏噹天(第0天),每天給每隻鼠餵花生油0.3 mL/d或含1,25二羥基維生素D32.5μg/kg花生油0.3 mL/d,至第10天.註射對照B組及註射預防組:緻敏第0天開始,隔天給每隻大鼠腹腔註射花生油0.1 mL或含1,25二羥基維生素D35μg/kg花生油0.1 mL(1,25二羥基維生素D3註射製劑濃度為10 mg/L),至第10天.腦脊髓炎口服對照組及腦脊髓炎口服治療組:齣現實驗性變態反應性腦脊髓炎癥狀噹天,給每隻大鼠餵花生油0.3 mL/d或含1,25二羥基維生素D32.5μg/kg花生油0.3 mL/d,至第18天.腦脊髓炎註射對照組及腦脊髓炎註射治療組:齣現實驗性變態反應性腦脊髓炎癥狀噹天及第1天給每隻大鼠註射花生油0.1 mL/d或含1,25二羥基維生素D35 μg/kg花生油0.1 mL/d,然後餵飼花生油0.3 mL/d或含1,25二羥基維生素D32.5 μg/kg花生油0.3 mL/d,至第18天.③臨床評分:大鼠緻敏後,每天對實驗大鼠進行實驗性變態反應性腦脊髓炎嚴重性的臨床評估④)于緻敏前、齣現臨床癥狀高峰期、恢複期分彆採各組大鼠靜脈血測Ca2+水平.⑤足墊厚度:于緻敏後第5天足墊紅腫高峰期,採用盲法用遊標卡呎由至少兩箇觀察者對實驗大鼠後足墊厚度測量.⑥統計學分析:計量資料差異性測定採用方差分析.結果:大鼠56隻均進入結果分析.預防組大鼠各項指標變化:①大鼠臨床評分:口服對照及口服預防大鼠于第10天開始齣現實驗性變態反應性腦脊髓炎臨床癥狀,第12天達高峰,第16天逐漸恢複;預防口服預防組及註射預防組大鼠髮病高峰延遲,分彆于第11和12天逐步髮病,第12和13天病情達高峰,第16天癥狀逐漸恢複.口服對照組與口服預防組高峰評分無明顯差異(P＞0.05),註射預防組高峰評分明顯低于註射對照及口服預防組(P＜0.05).②大鼠外週血清Ca2+水平:各組緻敏前無明顯差彆(P＞0.05);臨床評分高峰期第12天註射預防組明顯高于註射對照組(P＜0.01),口服預防組明顯高于口服對照組(P＜0.05),而註射預防組亦高于口服預防組(P＜0.05);癥狀完全恢複期第18天各組無明顯差異(P＞0.05).③足墊厚度變化:註射預防組明顯小于註射對照組(P＜0.05),口服預防組與口服對照組差異不明顯(P＞0.05).治療組大鼠各項指標變化:①臨床評分:緻敏第12～15天腦脊髓炎註射治療組臨床評分明顯低于腦脊髓炎註射對照組(P＜0.05),而腦脊髓炎口服治療組與腦脊髓炎口服對照組臨床評分無明顯差彆(P＞0.05).②大鼠血清Ca2+水平:各組治療前無明顯差彆(P＞0.05);治療第3天(緻敏第12天)及治療第9天(緻敏第18天):腦脊髓炎註射治療組明顯高于腦脊髓炎註射對照組(P＜0.05).各組模型誘導的成功率均為100%,所有緻敏但未治療的大鼠均齣現實驗性變態反應性腦脊髓炎臨床癥狀.結論:①髓鞘素堿性蛋白加完全佐劑緻敏Lewis大鼠的成功率達100%.②)緻敏大鼠能迅速吸收註射的1,25二羥基維生素D3.口服組雖然選擇瞭最小量,大鼠胃腸道仍不能完全吸收油劑,使藥物吸收利用緩慢.這提示1,25二羥基維生素D3口服製劑的濃縮劑型,將有利于其吸收利用.③選擇連續2 d註射後口服1,25二羥基維生素D3的用藥方式,可達到二者之間的最佳血藥濃度.④應用1,25二羥基維生素D3治療和預防實驗性變態反應性腦脊髓炎,可使其癥狀緩解.⑤註射用藥後,1,25二羥基維生素D3在體內吸收迅速,血Ca2+升高明顯;而口服用藥後,血Ca2+升高緩慢,其預防效果低于註射用藥.⑥1,25二羥基維生素D3可使緻敏後足墊厚度減小.
목적:탐토응용1,25이간기유생소D3간예대실험성변태반응성뇌척수염동물모형체질량、림상평분、혈개급족점후도적예방화치료효과.방법:실험우2004-08/12재합이빈의과대학부속이원동물실험중심완성.선용건강순계자성Lewis대서56지.수궤분위2조:예방조화치료조각28지.예방조수궤분위4개아조:구복대조조、구복예방조、주사대조조급주사예방조각7지;치료조수궤분위4개아조:뇌척수염구복대조조、뇌척수염구복치료조、뇌척수염주사대조조급뇌척수염주사치료조각7지.①동물모형적제비:매지대서쌍측후족척일차성피하주사함유돈서수초소감성단백25 μg적복씨완전좌제200μL.②분조간예:①구복대조조급구복예방조:치민당천(제0천),매천급매지서위화생유0.3 mL/d혹함1,25이간기유생소D32.5μg/kg화생유0.3 mL/d,지제10천.주사대조B조급주사예방조:치민제0천개시,격천급매지대서복강주사화생유0.1 mL혹함1,25이간기유생소D35μg/kg화생유0.1 mL(1,25이간기유생소D3주사제제농도위10 mg/L),지제10천.뇌척수염구복대조조급뇌척수염구복치료조:출현실험성변태반응성뇌척수염증상당천,급매지대서위화생유0.3 mL/d혹함1,25이간기유생소D32.5μg/kg화생유0.3 mL/d,지제18천.뇌척수염주사대조조급뇌척수염주사치료조:출현실험성변태반응성뇌척수염증상당천급제1천급매지대서주사화생유0.1 mL/d혹함1,25이간기유생소D35 μg/kg화생유0.1 mL/d,연후위사화생유0.3 mL/d혹함1,25이간기유생소D32.5 μg/kg화생유0.3 mL/d,지제18천.③림상평분:대서치민후,매천대실험대서진행실험성변태반응성뇌척수염엄중성적림상평고④)우치민전、출현림상증상고봉기、회복기분별채각조대서정맥혈측Ca2+수평.⑤족점후도:우치민후제5천족점홍종고봉기,채용맹법용유표잡척유지소량개관찰자대실험대서후족점후도측량.⑥통계학분석:계량자료차이성측정채용방차분석.결과:대서56지균진입결과분석.예방조대서각항지표변화:①대서림상평분:구복대조급구복예방대서우제10천개시출현실험성변태반응성뇌척수염림상증상,제12천체고봉,제16천축점회복;예방구복예방조급주사예방조대서발병고봉연지,분별우제11화12천축보발병,제12화13천병정체고봉,제16천증상축점회복.구복대조조여구복예방조고봉평분무명현차이(P＞0.05),주사예방조고봉평분명현저우주사대조급구복예방조(P＜0.05).②대서외주혈청Ca2+수평:각조치민전무명현차별(P＞0.05);림상평분고봉기제12천주사예방조명현고우주사대조조(P＜0.01),구복예방조명현고우구복대조조(P＜0.05),이주사예방조역고우구복예방조(P＜0.05);증상완전회복기제18천각조무명현차이(P＞0.05).③족점후도변화:주사예방조명현소우주사대조조(P＜0.05),구복예방조여구복대조조차이불명현(P＞0.05).치료조대서각항지표변화:①림상평분:치민제12～15천뇌척수염주사치료조림상평분명현저우뇌척수염주사대조조(P＜0.05),이뇌척수염구복치료조여뇌척수염구복대조조림상평분무명현차별(P＞0.05).②대서혈청Ca2+수평:각조치료전무명현차별(P＞0.05);치료제3천(치민제12천)급치료제9천(치민제18천):뇌척수염주사치료조명현고우뇌척수염주사대조조(P＜0.05).각조모형유도적성공솔균위100%,소유치민단미치료적대서균출현실험성변태반응성뇌척수염림상증상.결론:①수초소감성단백가완전좌제치민Lewis대서적성공솔체100%.②)치민대서능신속흡수주사적1,25이간기유생소D3.구복조수연선택료최소량,대서위장도잉불능완전흡수유제,사약물흡수이용완만.저제시1,25이간기유생소D3구복제제적농축제형,장유리우기흡수이용.③선택련속2 d주사후구복1,25이간기유생소D3적용약방식,가체도이자지간적최가혈약농도.④응용1,25이간기유생소D3치료화예방실험성변태반응성뇌척수염,가사기증상완해.⑤주사용약후,1,25이간기유생소D3재체내흡수신속,혈Ca2+승고명현;이구복용약후,혈Ca2+승고완만,기예방효과저우주사용약.⑥1,25이간기유생소D3가사치민후족점후도감소.
