CAJ | 학술논문

目的:研究Ⅱ型胶原变构肽(APL)中氨基酸替换对胶原性关节炎(CIA)的抑制作用,为类风湿关节炎(RA)的多肽免疫治疗提供试验依据.方法:以丙氨酸替换Ⅱ型胶原(CⅡ)263～272多肽中与T细胞受体(TCR)结合的氨基酸,3H掺入法检测变构肽对RA患者外周血T细胞活化的竞争抑制作用,筛选用于CIA治疗的变构肽.以牛CⅡ诱导大鼠CIA模型,应用不同剂量(1, 10, 100 μg)的CⅡ变构肽每周2次皮下注射,观察大鼠关节肿胀的变化情况.治疗3周后(初次免疫后第35天)处死大鼠,进行X线及病理评分.ELISA法检测血清IFN-γ水平.结果:3条CⅡ263～272变构肽均不同程度抑制CⅡ原型肽对RA患者T 细胞的活化.其中,同时替换267位谷氨酰胺(Q)、270位赖氨酸(K)和271位甘氨酸(G)为丙氨酸(A)的APL3效果最好.应用APL3对CIA进行治疗的结果发现,100 μg治疗组CIA大鼠的关节炎指数、X线及病理评分均显著低于PBS对照组.血清IFN-γ水平也较PBS对照组明显下降.而无关肽组与PBS对照组相比,关节炎指数、X线和病理评分以及血清IFN-γ水平均无明显差别.结论:TCR结合氨基酸位点替换后的CⅡ263～272多肽具有T细胞低反应性和对原型肽的竞争抑制作用,并可抑制大鼠胶原性关节炎的发展,提示其抑制RA免疫异常的可能性.
목적:연구Ⅱ형효원변구태(APL)중안기산체환대효원성관절염(CIA)적억제작용,위류풍습관절염(RA)적다태면역치료제공시험의거.방법:이병안산체환Ⅱ형효원(CⅡ)263～272다태중여T세포수체(TCR)결합적안기산,3H참입법검측변구태대RA환자외주혈T세포활화적경쟁억제작용,사선용우CIA치료적변구태.이우CⅡ유도대서CIA모형,응용불동제량(1, 10, 100 μg)적CⅡ변구태매주2차피하주사,관찰대서관절종창적변화정황.치료3주후(초차면역후제35천)처사대서,진행X선급병리평분.ELISA법검측혈청IFN-γ수평.결과:3조CⅡ263～272변구태균불동정도억제CⅡ원형태대RA환자T 세포적활화.기중,동시체환267위곡안선알(Q)、270위뢰안산(K)화271위감안산(G)위병안산(A)적APL3효과최호.응용APL3대CIA진행치료적결과발현,100 μg치료조CIA대서적관절염지수、X선급병리평분균현저저우PBS대조조.혈청IFN-γ수평야교PBS대조조명현하강.이무관태조여PBS대조조상비,관절염지수、X선화병리평분이급혈청IFN-γ수평균무명현차별.결론:TCR결합안기산위점체환후적CⅡ263～272다태구유T세포저반응성화대원형태적경쟁억제작용,병가억제대서효원성관절염적발전,제시기억제RA면역이상적가능성.