CAJ | 학술논문

目的: 探讨2种不同剂量乙醇诱导的小鼠早期肝纤维化过程中的病理改变以及相关机制的异同.方法: 24只雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组及高、低剂量乙醇诱导组.诱导组小鼠分别给予8 g·kg-1·d-1,3 g·kg-1·d-1乙醇经口灌胃30 d,留取肝组织.苏木素伊红(HE)染色、Masson染色进行形态学观察,炎症活动度分级、纤维化程度分期并计算每高倍视野胶原纤维面积;免疫组织化学染色、免疫印迹(Western blotting)分别检测肝组织内Toll样受体4(TLR-4)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,转化生长因子β(TGF-β)、核因子-κB (NF-кB)蛋白浓度;实时荧光定量PCR检测骨形成蛋白和激活素的跨膜抑制剂 (Bambi) mRNA含量;原位末端标记(TUNEL)法标记肝组织凋亡细胞并计数.结果: 乙醇诱导组均出现不同程度纤维组织增生(P<0.01),肝星形细胞(HSCs)活化,凋亡细胞数增多(P<0.01);高剂量组较低剂量组小鼠肝纤维化趋势更为明显,该组凋亡细胞数也较低剂量组明显增高,但Bambi mRNA含量较低剂量组显著降低(P<0.05);TLR-4蛋白在低剂量组表达明显上调但在高剂量组表达受到抑制(P<0.01).结论: 2种剂量乙醇诱导的小鼠肝早期纤维化的机制存在差异.高剂量乙醇所致肝纤维化过程中,凋亡机制可能较TLR-4通路具有更重要的作用,同时Bambi的下调存在不依赖于TLR-4的信号途径,这可能也是该组纤维化程度更高的原因之一.
목적: 탐토2충불동제량을순유도적소서조기간섬유화과정중적병리개변이급상관궤제적이동.방법: 24지웅성곤명충소서수궤분위정상대조조급고、저제량을순유도조.유도조소서분별급여8 g·kg-1·d-1,3 g·kg-1·d-1을순경구관위30 d,류취간조직.소목소이홍(HE)염색、Masson염색진행형태학관찰,염증활동도분급、섬유화정도분기병계산매고배시야효원섬유면적;면역조직화학염색、면역인적(Western blotting)분별검측간조직내Toll양수체4(TLR-4)、α-평활기기동단백(α-SMA)표체,전화생장인자β(TGF-β)、핵인자-κB (NF-кB)단백농도;실시형광정량PCR검측골형성단백화격활소적과막억제제 (Bambi) mRNA함량;원위말단표기(TUNEL)법표기간조직조망세포병계수.결과: 을순유도조균출현불동정도섬유조직증생(P<0.01),간성형세포(HSCs)활화,조망세포수증다(P<0.01);고제량조교저제량조소서간섬유화추세경위명현,해조조망세포수야교저제량조명현증고,단Bambi mRNA함량교저제량조현저강저(P<0.05);TLR-4단백재저제량조표체명현상조단재고제량조표체수도억제(P<0.01).결론: 2충제량을순유도적소서간조기섬유화적궤제존재차이.고제량을순소치간섬유화과정중,조망궤제가능교TLR-4통로구유경중요적작용,동시Bambi적하조존재불의뢰우TLR-4적신호도경,저가능야시해조섬유화정도경고적원인지일.