大连医科大学学报
大連醫科大學學報
대련의과대학학보
JOURNAL OF DALIAN MEDICAL UNIVERSITY
2012年
3期
211-215
,共5页
赵宝霞%田丽敏%窦薇%吕海辰%李梅%吕申
趙寶霞%田麗敏%竇薇%呂海辰%李梅%呂申
조보하%전려민%두미%려해신%리매%려신
非小细胞肺癌%gefitinib%获得性耐药%EGFR%E-cadherin
非小細胞肺癌%gefitinib%穫得性耐藥%EGFR%E-cadherin
비소세포폐암%gefitinib%획득성내약%EGFR%E-cadherin
[目的]了解gefitinib获得性耐药产生时非小细胞肺癌上皮性标志EGFR及E- cadherin表达的变化.[方法]采用逐步递增药物浓度、间歇作用体外诱导法诱导人肺腺癌NCI- H1975细胞株gefitinib获得性耐药;倒置显微镜下观察亲本细胞株和耐药细胞株在gefitinib作用前后的细胞形态学变化差异;细胞计数法描绘耐药细胞株和亲本细胞株的生长曲线并计算群体倍增时间;免疫细胞化学法检测耐药细胞株及亲本细胞株的EGFR及E-cadherin蛋白表达状态,并比较二株细胞间两种蛋白表达的差异.[结果]历时6个月诱导建成人肺腺癌gefitinib耐药细胞株NCI -H1975/GR.Gefitinib作用后耐药细胞株NCI - H1975/GR的细胞形态变化与亲本株NCI - H1975有所不同;在gefltinib的作用下,NCI - H1975/GR细胞体积变小,部分细胞变为纺锤形;NCI - H1975/GR细胞株群体倍增时间延长7.14 h(P <0.05);免疫细胞化学结果显示:与亲本株比较,虽然耐药细胞株NCI - H1975/GR细胞细胞膜EGFR蛋白的表达无明显变化,但在细胞浆的表达明显增高;E -cadherin在细胞膜的表达明显降低.[结论]非小细胞肺癌产生gefitinib获得性耐药后EGFR蛋白在细胞浆积聚;而以E- cadherin为代表的上皮分化标记表达减弱.
[目的]瞭解gefitinib穫得性耐藥產生時非小細胞肺癌上皮性標誌EGFR及E- cadherin錶達的變化.[方法]採用逐步遞增藥物濃度、間歇作用體外誘導法誘導人肺腺癌NCI- H1975細胞株gefitinib穫得性耐藥;倒置顯微鏡下觀察親本細胞株和耐藥細胞株在gefitinib作用前後的細胞形態學變化差異;細胞計數法描繪耐藥細胞株和親本細胞株的生長麯線併計算群體倍增時間;免疫細胞化學法檢測耐藥細胞株及親本細胞株的EGFR及E-cadherin蛋白錶達狀態,併比較二株細胞間兩種蛋白錶達的差異.[結果]歷時6箇月誘導建成人肺腺癌gefitinib耐藥細胞株NCI -H1975/GR.Gefitinib作用後耐藥細胞株NCI - H1975/GR的細胞形態變化與親本株NCI - H1975有所不同;在gefltinib的作用下,NCI - H1975/GR細胞體積變小,部分細胞變為紡錘形;NCI - H1975/GR細胞株群體倍增時間延長7.14 h(P <0.05);免疫細胞化學結果顯示:與親本株比較,雖然耐藥細胞株NCI - H1975/GR細胞細胞膜EGFR蛋白的錶達無明顯變化,但在細胞漿的錶達明顯增高;E -cadherin在細胞膜的錶達明顯降低.[結論]非小細胞肺癌產生gefitinib穫得性耐藥後EGFR蛋白在細胞漿積聚;而以E- cadherin為代錶的上皮分化標記錶達減弱.
[목적]료해gefitinib획득성내약산생시비소세포폐암상피성표지EGFR급E- cadherin표체적변화.[방법]채용축보체증약물농도、간헐작용체외유도법유도인폐선암NCI- H1975세포주gefitinib획득성내약;도치현미경하관찰친본세포주화내약세포주재gefitinib작용전후적세포형태학변화차이;세포계수법묘회내약세포주화친본세포주적생장곡선병계산군체배증시간;면역세포화학법검측내약세포주급친본세포주적EGFR급E-cadherin단백표체상태,병비교이주세포간량충단백표체적차이.[결과]력시6개월유도건성인폐선암gefitinib내약세포주NCI -H1975/GR.Gefitinib작용후내약세포주NCI - H1975/GR적세포형태변화여친본주NCI - H1975유소불동;재gefltinib적작용하,NCI - H1975/GR세포체적변소,부분세포변위방추형;NCI - H1975/GR세포주군체배증시간연장7.14 h(P <0.05);면역세포화학결과현시:여친본주비교,수연내약세포주NCI - H1975/GR세포세포막EGFR단백적표체무명현변화,단재세포장적표체명현증고;E -cadherin재세포막적표체명현강저.[결론]비소세포폐암산생gefitinib획득성내약후EGFR단백재세포장적취;이이E- cadherin위대표적상피분화표기표체감약.