神经解剖学杂志
神經解剖學雜誌
신경해부학잡지
CHINESE JOURNAL OF NEUROANATOMY
2006年
5期
507-510
,共4页
王红军%曹俊平%余景考%高殿帅
王紅軍%曹俊平%餘景攷%高殿帥
왕홍군%조준평%여경고%고전수
胶质细胞系源性神经营养因子%多巴胺能神经细胞%磷脂酰肌醇3-激酶
膠質細胞繫源性神經營養因子%多巴胺能神經細胞%燐脂酰肌醇3-激酶
효질세포계원성신경영양인자%다파알능신경세포%린지선기순3-격매
胶质细胞系源性神经营养因子(GDNF)可以通过跨膜的酪氨酸蛋白激酶受体RET激活细胞内两条信号通路,即磷脂酰肌醇3激酶(P13K)信号通路和Ras/Raf/MEK/Erk信号通路.为探讨在GDNF促进中脑多巴胺(DA)能神经细胞存活和分化过程中,上述两条信号通路所发挥的作用,本研究在建立GDNF促进中脑DA能神经细胞存活和分化的细胞培养模型的基础上,以P13K 信号通路中P13K的特异性抑制剂Wortmannin和Ras/Raf/MEK/Erk 信号通路中MEK的特异性抑制剂PD98059分别阻断上述两条信号通路;结合免疫细胞化学染色技术,以DA合成的限速酶酪氨酸羟化酶(TH)的染色情况为指标来观察上述两条信号通路对DA能神经细胞存活和分化的影响.结果显示,Wortmannin可以阻断GDNF促进TH 阳性神经细胞数目及其突起增加的作用;而PD98059对GDNF的生物学效应没有影响.结果提示P13K而非Ras/Raf/MEK/Erk信号通路介导了GDNF对中脑DA能神经细胞存活和分化的促进作用.
膠質細胞繫源性神經營養因子(GDNF)可以通過跨膜的酪氨痠蛋白激酶受體RET激活細胞內兩條信號通路,即燐脂酰肌醇3激酶(P13K)信號通路和Ras/Raf/MEK/Erk信號通路.為探討在GDNF促進中腦多巴胺(DA)能神經細胞存活和分化過程中,上述兩條信號通路所髮揮的作用,本研究在建立GDNF促進中腦DA能神經細胞存活和分化的細胞培養模型的基礎上,以P13K 信號通路中P13K的特異性抑製劑Wortmannin和Ras/Raf/MEK/Erk 信號通路中MEK的特異性抑製劑PD98059分彆阻斷上述兩條信號通路;結閤免疫細胞化學染色技術,以DA閤成的限速酶酪氨痠羥化酶(TH)的染色情況為指標來觀察上述兩條信號通路對DA能神經細胞存活和分化的影響.結果顯示,Wortmannin可以阻斷GDNF促進TH 暘性神經細胞數目及其突起增加的作用;而PD98059對GDNF的生物學效應沒有影響.結果提示P13K而非Ras/Raf/MEK/Erk信號通路介導瞭GDNF對中腦DA能神經細胞存活和分化的促進作用.
효질세포계원성신경영양인자(GDNF)가이통과과막적락안산단백격매수체RET격활세포내량조신호통로,즉린지선기순3격매(P13K)신호통로화Ras/Raf/MEK/Erk신호통로.위탐토재GDNF촉진중뇌다파알(DA)능신경세포존활화분화과정중,상술량조신호통로소발휘적작용,본연구재건립GDNF촉진중뇌DA능신경세포존활화분화적세포배양모형적기출상,이P13K 신호통로중P13K적특이성억제제Wortmannin화Ras/Raf/MEK/Erk 신호통로중MEK적특이성억제제PD98059분별조단상술량조신호통로;결합면역세포화학염색기술,이DA합성적한속매락안산간화매(TH)적염색정황위지표래관찰상술량조신호통로대DA능신경세포존활화분화적영향.결과현시,Wortmannin가이조단GDNF촉진TH 양성신경세포수목급기돌기증가적작용;이PD98059대GDNF적생물학효응몰유영향.결과제시P13K이비Ras/Raf/MEK/Erk신호통로개도료GDNF대중뇌DA능신경세포존활화분화적촉진작용.
