CAJ | 학술논문

为了观察四嗪二甲酰胺(ZGDHu-1)体外抑制肺癌细胞株A549增殖、诱导细胞凋亡和体内抗肿瘤活性的作用及其机制,将不同浓度的ZGDHu-1与A549细胞在体外培养,用台盼蓝染色、SRB法、5′-溴-2′脱氧尿苷-ELISA法,观察ZGDHu-1对A549细胞增殖的作用;用细胞形态学、DNA凝胶电泳、DNA含量及细胞周期分析、Annexin V/PI双标记、Hoechst 33258荧光染色等技术检测细胞凋亡.腹腔注射ZGDHu-1后观察其对裸鼠移植瘤生长的抑制作用.用RT-PCR和流式细胞术观察A549细胞bcl-2,bax,p53基因和蛋白质的表达改变.结果表明,ZGDHu-1能抑制A549细胞的增殖和活力,呈现作用时间和剂量的依赖关系.A549细胞经ZGDHu-1作用后,大部分细胞阻滞于G2-M期;出现DNA片段化,亚G1峰显著增加,Annexin V+/PI-表达升高,Hoechst 33258荧光染色后出现凋亡细胞的特征性改变等.ZGDHu-1以10,20及40 mg·kg-1剂量给裸鼠体内用药14 d后,移植瘤生长抑制率分别为43.7%,56.9%和60.0%.A549细胞经ZGDHu-1作用后,bcl-2基因和蛋白有所下调,但主要是上调bax基因和蛋白,导致bax/bcl-2比值明显增高,p53基因和蛋白表达也上调,均呈现剂量依赖性.ZGDHu-1在体内能明显抑制移植瘤的生长,体外通过诱导细胞凋亡抑制A549细胞增殖,其机制可能与上调bax和p53基因的表达有关.
위료관찰사진이갑선알(ZGDHu-1)체외억제폐암세포주A549증식、유도세포조망화체내항종류활성적작용급기궤제,장불동농도적ZGDHu-1여A549세포재체외배양,용태반람염색、SRB법、5′-추-2′탈양뇨감-ELISA법,관찰ZGDHu-1대A549세포증식적작용;용세포형태학、DNA응효전영、DNA함량급세포주기분석、Annexin V/PI쌍표기、Hoechst 33258형광염색등기술검측세포조망.복강주사ZGDHu-1후관찰기대라서이식류생장적억제작용.용RT-PCR화류식세포술관찰A549세포bcl-2,bax,p53기인화단백질적표체개변.결과표명,ZGDHu-1능억제A549세포적증식화활력,정현작용시간화제량적의뢰관계.A549세포경ZGDHu-1작용후,대부분세포조체우G2-M기;출현DNA편단화,아G1봉현저증가,Annexin V+/PI-표체승고,Hoechst 33258형광염색후출현조망세포적특정성개변등.ZGDHu-1이10,20급40 mg·kg-1제량급라서체내용약14 d후,이식류생장억제솔분별위43.7%,56.9%화60.0%.A549세포경ZGDHu-1작용후,bcl-2기인화단백유소하조,단주요시상조bax기인화단백,도치bax/bcl-2비치명현증고,p53기인화단백표체야상조,균정현제량의뢰성.ZGDHu-1재체내능명현억제이식류적생장,체외통과유도세포조망억제A549세포증식,기궤제가능여상조bax화p53기인적표체유관.