中华器官移植杂志
中華器官移植雜誌
중화기관이식잡지
CHINESE JOURNAL OF ORGAN TRANSPLANTATION
2008年
1期
38-41
,共4页
薛智文%王存邦%白海%路继红%司志刚%杨小亮
薛智文%王存邦%白海%路繼紅%司誌剛%楊小亮
설지문%왕존방%백해%로계홍%사지강%양소량
间质干细胞%骨髓移植%移植物抗宿主病%时间
間質榦細胞%骨髓移植%移植物抗宿主病%時間
간질간세포%골수이식%이식물항숙주병%시간
目的 探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)输注时机对异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影响及其机制.方法 以Babl/c小鼠为供者,于无菌条件下获取其骨髓,制成MSCs悬液及骨髓细胞悬液.C57BL/6小鼠为受者,经电子直线加速器行全身照射后,分为5组进行allo-BMT.骨髓移植组受者经尾静脉输注骨髓细胞悬液和RPMI 1640培养液各0.2 ml;联合移植组受者经尾静脉输注骨髓细胞悬液和MSCs悬液各0.2 ml;延迟输注Ⅰ组受者经尾静脉输注骨髓细胞悬液0.2 ml,3 d后再输注MSCs悬液0.2 ml;延迟输注Ⅱ组受者经尾静脉输注骨髓细胞悬液0.2 ml,7 d后再输注MSCs悬液0.2 ml;对照组受者经尾静脉输注RPMI 1640培养液0.4 ml.记录受者存活时间及aGVHD的发生情况,检测外周血白细胞、CD4+ 和CD8+淋巴细胞数,测定血清γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平,观察死亡小鼠的肝、脾、小肠及皮肤等组织病理学变化.结果 对照组受者均于移植后14 d内死亡.骨髓移植组于移植14 d以后出现aGVHD的表现,且均于23 d内死亡.联合移植组aGVHD的发生率为30%,延迟输注Ⅰ组aGVHD的发生率为60%,两组受者的存活时间均长于骨髓移植组.延迟输注Ⅱ组与骨髓移植组间aCVHD发生率和死亡时间的差异无统计学意义.受者的白细胞数均于全身照射后3 d降至最低,各移植组白细胞数皆于移植后回升,但骨髓移植组和延迟输注Ⅱ组的白细胞数未能恢复至正常水平,而联合移植组和延迟输注Ⅰ组的白细胞数均于移植后28 d恢复正常.输入MSCs者,CD4+淋巴细胞数量明显升高,而CD8+淋巴细胞数量下降,以联合移植组最为明显.联合移植组的IFN-γ水平明显低于骨髓移植组,而IL-4水平高于骨髓移植组.各组发生aGVHD的小鼠的肝、脾、小肠及皮肤病理改变基本一致.结论 MSCs与骨髓同时输注时aGVHD的发生率最低,受者的存活时间也最长,其机制可能与细胞因子水平有关.
目的 探討骨髓間充質榦細胞(MSCs)輸註時機對異基因骨髓移植(allo-BMT)後急性移植物抗宿主病(aGVHD)的影響及其機製.方法 以Babl/c小鼠為供者,于無菌條件下穫取其骨髓,製成MSCs懸液及骨髓細胞懸液.C57BL/6小鼠為受者,經電子直線加速器行全身照射後,分為5組進行allo-BMT.骨髓移植組受者經尾靜脈輸註骨髓細胞懸液和RPMI 1640培養液各0.2 ml;聯閤移植組受者經尾靜脈輸註骨髓細胞懸液和MSCs懸液各0.2 ml;延遲輸註Ⅰ組受者經尾靜脈輸註骨髓細胞懸液0.2 ml,3 d後再輸註MSCs懸液0.2 ml;延遲輸註Ⅱ組受者經尾靜脈輸註骨髓細胞懸液0.2 ml,7 d後再輸註MSCs懸液0.2 ml;對照組受者經尾靜脈輸註RPMI 1640培養液0.4 ml.記錄受者存活時間及aGVHD的髮生情況,檢測外週血白細胞、CD4+ 和CD8+淋巴細胞數,測定血清γ榦擾素(IFN-γ)和白細胞介素4(IL-4)水平,觀察死亡小鼠的肝、脾、小腸及皮膚等組織病理學變化.結果 對照組受者均于移植後14 d內死亡.骨髓移植組于移植14 d以後齣現aGVHD的錶現,且均于23 d內死亡.聯閤移植組aGVHD的髮生率為30%,延遲輸註Ⅰ組aGVHD的髮生率為60%,兩組受者的存活時間均長于骨髓移植組.延遲輸註Ⅱ組與骨髓移植組間aCVHD髮生率和死亡時間的差異無統計學意義.受者的白細胞數均于全身照射後3 d降至最低,各移植組白細胞數皆于移植後迴升,但骨髓移植組和延遲輸註Ⅱ組的白細胞數未能恢複至正常水平,而聯閤移植組和延遲輸註Ⅰ組的白細胞數均于移植後28 d恢複正常.輸入MSCs者,CD4+淋巴細胞數量明顯升高,而CD8+淋巴細胞數量下降,以聯閤移植組最為明顯.聯閤移植組的IFN-γ水平明顯低于骨髓移植組,而IL-4水平高于骨髓移植組.各組髮生aGVHD的小鼠的肝、脾、小腸及皮膚病理改變基本一緻.結論 MSCs與骨髓同時輸註時aGVHD的髮生率最低,受者的存活時間也最長,其機製可能與細胞因子水平有關.
목적 탐토골수간충질간세포(MSCs)수주시궤대이기인골수이식(allo-BMT)후급성이식물항숙주병(aGVHD)적영향급기궤제.방법 이Babl/c소서위공자,우무균조건하획취기골수,제성MSCs현액급골수세포현액.C57BL/6소서위수자,경전자직선가속기행전신조사후,분위5조진행allo-BMT.골수이식조수자경미정맥수주골수세포현액화RPMI 1640배양액각0.2 ml;연합이식조수자경미정맥수주골수세포현액화MSCs현액각0.2 ml;연지수주Ⅰ조수자경미정맥수주골수세포현액0.2 ml,3 d후재수주MSCs현액0.2 ml;연지수주Ⅱ조수자경미정맥수주골수세포현액0.2 ml,7 d후재수주MSCs현액0.2 ml;대조조수자경미정맥수주RPMI 1640배양액0.4 ml.기록수자존활시간급aGVHD적발생정황,검측외주혈백세포、CD4+ 화CD8+림파세포수,측정혈청γ간우소(IFN-γ)화백세포개소4(IL-4)수평,관찰사망소서적간、비、소장급피부등조직병이학변화.결과 대조조수자균우이식후14 d내사망.골수이식조우이식14 d이후출현aGVHD적표현,차균우23 d내사망.연합이식조aGVHD적발생솔위30%,연지수주Ⅰ조aGVHD적발생솔위60%,량조수자적존활시간균장우골수이식조.연지수주Ⅱ조여골수이식조간aCVHD발생솔화사망시간적차이무통계학의의.수자적백세포수균우전신조사후3 d강지최저,각이식조백세포수개우이식후회승,단골수이식조화연지수주Ⅱ조적백세포수미능회복지정상수평,이연합이식조화연지수주Ⅰ조적백세포수균우이식후28 d회복정상.수입MSCs자,CD4+림파세포수량명현승고,이CD8+림파세포수량하강,이연합이식조최위명현.연합이식조적IFN-γ수평명현저우골수이식조,이IL-4수평고우골수이식조.각조발생aGVHD적소서적간、비、소장급피부병리개변기본일치.결론 MSCs여골수동시수주시aGVHD적발생솔최저,수자적존활시간야최장,기궤제가능여세포인자수평유관.
