药学实践杂志
藥學實踐雜誌
약학실천잡지
THE JOURNAL OF PHARMACEUTICAL PRACTICE
2012年
4期
283-286
,共4页
陈晓晶%李中东%丁俊杰%施孝金%徐一新
陳曉晶%李中東%丁俊傑%施孝金%徐一新
진효정%리중동%정준걸%시효금%서일신
西布曲明%群体药动学%非线性混合效应模型
西佈麯明%群體藥動學%非線性混閤效應模型
서포곡명%군체약동학%비선성혼합효응모형
目的 建立中国人群中西布曲明的群体药动学模型.方法 20例男性健康志愿者口服10 mg西布曲明,于服药后0 ～24 h采集13个采样点采血,采用已验证的HPLC法测定血药浓度.采用非线性混合效应模型(NONMEM)进行群体药动学分析,估算药动学参数.以直观预测检验( Visual predictive check,VPC)和正态预测分布误差(Normalized predictive distribution error,NPDE),Bootstrap法进行模型性能评估.结果 以有吸收时滞的一级吸收和消除的二房室模型为西布曲明的基础药动学模型.协变量筛选未见体重、年龄可显著影响模型参数.残差模型选择指数模型.西布曲明群体药动学参数V1,V2,CL,Q,Ka,Tlag的典型值分别为:7.85 L、2.03 L、1.08 L/h、0.289 L/h、1.95/h、0.187 h；个体间变异分别为42.8％、48.2％、38.5％、27.1％、56.8％和17.8％.Bootstrape、拟合优度、VPC和NPDE的评价结果均表明模型稳定,预测结果可靠.结论 用非线性混合效应模型法建立的中国人群中西布曲明的群体药动学模型,结果稳定.
目的 建立中國人群中西佈麯明的群體藥動學模型.方法 20例男性健康誌願者口服10 mg西佈麯明,于服藥後0 ～24 h採集13箇採樣點採血,採用已驗證的HPLC法測定血藥濃度.採用非線性混閤效應模型(NONMEM)進行群體藥動學分析,估算藥動學參數.以直觀預測檢驗( Visual predictive check,VPC)和正態預測分佈誤差(Normalized predictive distribution error,NPDE),Bootstrap法進行模型性能評估.結果 以有吸收時滯的一級吸收和消除的二房室模型為西佈麯明的基礎藥動學模型.協變量篩選未見體重、年齡可顯著影響模型參數.殘差模型選擇指數模型.西佈麯明群體藥動學參數V1,V2,CL,Q,Ka,Tlag的典型值分彆為:7.85 L、2.03 L、1.08 L/h、0.289 L/h、1.95/h、0.187 h；箇體間變異分彆為42.8％、48.2％、38.5％、27.1％、56.8％和17.8％.Bootstrape、擬閤優度、VPC和NPDE的評價結果均錶明模型穩定,預測結果可靠.結論 用非線性混閤效應模型法建立的中國人群中西佈麯明的群體藥動學模型,結果穩定.
목적 건립중국인군중서포곡명적군체약동학모형.방법 20례남성건강지원자구복10 mg서포곡명,우복약후0 ～24 h채집13개채양점채혈,채용이험증적HPLC법측정혈약농도.채용비선성혼합효응모형(NONMEM)진행군체약동학분석,고산약동학삼수.이직관예측검험( Visual predictive check,VPC)화정태예측분포오차(Normalized predictive distribution error,NPDE),Bootstrap법진행모형성능평고.결과 이유흡수시체적일급흡수화소제적이방실모형위서포곡명적기출약동학모형.협변량사선미견체중、년령가현저영향모형삼수.잔차모형선택지수모형.서포곡명군체약동학삼수V1,V2,CL,Q,Ka,Tlag적전형치분별위:7.85 L、2.03 L、1.08 L/h、0.289 L/h、1.95/h、0.187 h；개체간변이분별위42.8％、48.2％、38.5％、27.1％、56.8％화17.8％.Bootstrape、의합우도、VPC화NPDE적평개결과균표명모형은정,예측결과가고.결론 용비선성혼합효응모형법건립적중국인군중서포곡명적군체약동학모형,결과은정.
