CAJ | 학술논문

目的研究IL-2基因修饰增强小鼠骨髓来源的树突状细胞(DC)对肿瘤抗原提呈的功能和对MHC Ⅰ类限制性抗原多肽体内诱导的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)的激活作用及其相关的免疫机制.方法用重组腺病毒介导IL-2基因修饰小鼠骨髓来源的DC,ELISA法检测DC培养上清中IL-12和CTL上清中IFN-γ的分泌水平,用流式细胞仪(FACS)分析IL-2基因修饰对DC表面共刺激分子B7表达的调节和内吞卵清蛋白抗原八肽(OVA)的作用,3H-TdR掺入法检测DC对小鼠Lewis肺癌细胞株3LL肿瘤抗原的提呈能力;51Cr释放法检测用3LL细胞MHC Ⅰ类抗原多肽Mut1致敏IL-2基因修饰的DC对小鼠体内特异性CTL的诱导作用.结果经IL-2基因修饰后,DC 48 h能分泌高水平的IL-12(78.4±6.6)pg*(1×106细胞)-1*ml-1,DC表面的共刺激分子B7表达增加,DC内吞OVA多肽的作用也增强.经Mut1致敏后与同系3LL细胞荷瘤的小鼠T淋巴细胞混合培养,3H-TdR掺入量显著增高,用Mut1致敏IL-2基因修饰的DC免疫小鼠后,能在体内诱导出分泌高浓度IFN-γ[(1*!168.0±58.4)pg/ml]的CTL活性.结论 IL-2基因修饰可活化DC抗原提呈的第二信号,增强DC对抗原多肽的捕获和提呈功能,经MHC Ⅰ类抗原多肽致敏后,在小鼠体内能更有效地诱导出CTL特异性抗肿瘤免疫应答.其免疫机制与IL-2基因修饰活化了DC抗原提呈第二途径、促进了DC 的IL-12分泌、激活T淋巴细胞、致使CTL分泌IFN-γ的能力增强密切相关.
목적연구IL-2기인수식증강소서골수래원적수돌상세포(DC)대종류항원제정적공능화대MHC Ⅰ류한제성항원다태체내유도적세포독성T림파세포(CTL)적격활작용급기상관적면역궤제.방법용중조선병독개도IL-2기인수식소서골수래원적DC,ELISA법검측DC배양상청중IL-12화CTL상청중IFN-γ적분비수평,용류식세포의(FACS)분석IL-2기인수식대DC표면공자격분자B7표체적조절화내탄란청단백항원팔태(OVA)적작용,3H-TdR참입법검측DC대소서Lewis폐암세포주3LL종류항원적제정능력;51Cr석방법검측용3LL세포MHC Ⅰ류항원다태Mut1치민IL-2기인수식적DC대소서체내특이성CTL적유도작용.결과경IL-2기인수식후,DC 48 h능분비고수평적IL-12(78.4±6.6)pg*(1×106세포)-1*ml-1,DC표면적공자격분자B7표체증가,DC내탄OVA다태적작용야증강.경Mut1치민후여동계3LL세포하류적소서T림파세포혼합배양,3H-TdR참입량현저증고,용Mut1치민IL-2기인수식적DC면역소서후,능재체내유도출분비고농도IFN-γ[(1*!168.0±58.4)pg/ml]적CTL활성.결론 IL-2기인수식가활화DC항원제정적제이신호,증강DC대항원다태적포획화제정공능,경MHC Ⅰ류항원다태치민후,재소서체내능경유효지유도출CTL특이성항종류면역응답.기면역궤제여IL-2기인수식활화료DC항원제정제이도경、촉진료DC 적IL-12분비、격활T림파세포、치사CTL분비IFN-γ적능력증강밀절상관.