药学与临床研究
藥學與臨床研究
약학여림상연구
PHARMACEUTICAL AND CLINICAL RESEARCH
2008年
4期
253-257
,共5页
羟基喜树碱%固体自微乳%速释微球%结肠定位%药物动力学%内酯
羥基喜樹堿%固體自微乳%速釋微毬%結腸定位%藥物動力學%內酯
간기희수감%고체자미유%속석미구%결장정위%약물동역학%내지
目的:研究羟基喜树碱(HCPT)固体自微乳和速释微球的结肠定位胶囊在大鼠灌胃给药后的药动学特征和结肠组织的药物浓度,以提高靶位药浓,降低全身毒副作用.方法:分别制备羟基喜树碱固体自微乳(SSMEDDS)及速释微球(microsphere),将它们和HCPT原药分别灌装于大鼠结肠定位胶囊中;分别以6 mg·kg-1的剂量对大鼠灌胃给药,后于不同时间点进行眼眶静脉丛取血,用HPLC法测定大鼠体内HCPT含量,并用3P97药动学程序对血药浓度进行处理;最后测定给药大鼠结肠组织的血药浓度.结果:HCPT对照液和结肠给药的HCPT、HCPT-SSMEDDS、HCPT-microsphere的AUC分别为(329.8±5.6) ng·h·mL-1、(134.9±3.4)ng·h·mL-1、(221.3±6.9)ng·h·mL-1和(207.6±4.8)ng·h·mL-1;MRT分别为(2.9±0.2)h、(4.8±0.4)h、(6.2±1.4)h和(5.7±1.2)h;结肠组织中内酯浓度分别为:(1.7±0.2) μg·g-1、(4.3±0.4) μg·g-1、(13.7±1.4) μg·g-1和(8.9±0.7)μg·g-1.结论:HCPTK-SSMEDDS结肠给药后可以显著降低大鼠全身血药浓度,提高结肠组织的血药浓度,并且相对于HCPT-microsphere,内酯型HCPT的稳定性提高,为HCPT治疗结肠癌提供了新的选择.
目的:研究羥基喜樹堿(HCPT)固體自微乳和速釋微毬的結腸定位膠囊在大鼠灌胃給藥後的藥動學特徵和結腸組織的藥物濃度,以提高靶位藥濃,降低全身毒副作用.方法:分彆製備羥基喜樹堿固體自微乳(SSMEDDS)及速釋微毬(microsphere),將它們和HCPT原藥分彆灌裝于大鼠結腸定位膠囊中;分彆以6 mg·kg-1的劑量對大鼠灌胃給藥,後于不同時間點進行眼眶靜脈叢取血,用HPLC法測定大鼠體內HCPT含量,併用3P97藥動學程序對血藥濃度進行處理;最後測定給藥大鼠結腸組織的血藥濃度.結果:HCPT對照液和結腸給藥的HCPT、HCPT-SSMEDDS、HCPT-microsphere的AUC分彆為(329.8±5.6) ng·h·mL-1、(134.9±3.4)ng·h·mL-1、(221.3±6.9)ng·h·mL-1和(207.6±4.8)ng·h·mL-1;MRT分彆為(2.9±0.2)h、(4.8±0.4)h、(6.2±1.4)h和(5.7±1.2)h;結腸組織中內酯濃度分彆為:(1.7±0.2) μg·g-1、(4.3±0.4) μg·g-1、(13.7±1.4) μg·g-1和(8.9±0.7)μg·g-1.結論:HCPTK-SSMEDDS結腸給藥後可以顯著降低大鼠全身血藥濃度,提高結腸組織的血藥濃度,併且相對于HCPT-microsphere,內酯型HCPT的穩定性提高,為HCPT治療結腸癌提供瞭新的選擇.
목적:연구간기희수감(HCPT)고체자미유화속석미구적결장정위효낭재대서관위급약후적약동학특정화결장조직적약물농도,이제고파위약농,강저전신독부작용.방법:분별제비간기희수감고체자미유(SSMEDDS)급속석미구(microsphere),장타문화HCPT원약분별관장우대서결장정위효낭중;분별이6 mg·kg-1적제량대대서관위급약,후우불동시간점진행안광정맥총취혈,용HPLC법측정대서체내HCPT함량,병용3P97약동학정서대혈약농도진행처리;최후측정급약대서결장조직적혈약농도.결과:HCPT대조액화결장급약적HCPT、HCPT-SSMEDDS、HCPT-microsphere적AUC분별위(329.8±5.6) ng·h·mL-1、(134.9±3.4)ng·h·mL-1、(221.3±6.9)ng·h·mL-1화(207.6±4.8)ng·h·mL-1;MRT분별위(2.9±0.2)h、(4.8±0.4)h、(6.2±1.4)h화(5.7±1.2)h;결장조직중내지농도분별위:(1.7±0.2) μg·g-1、(4.3±0.4) μg·g-1、(13.7±1.4) μg·g-1화(8.9±0.7)μg·g-1.결론:HCPTK-SSMEDDS결장급약후가이현저강저대서전신혈약농도,제고결장조직적혈약농도,병차상대우HCPT-microsphere,내지형HCPT적은정성제고,위HCPT치료결장암제공료신적선택.
