科学通报
科學通報
과학통보
CHINESE SCIENCE BULLETIN
2003年
6期
571-574
,共4页
哈小琴%任建平%毕建进%张津辉%张庆林%吴祖泽
哈小琴%任建平%畢建進%張津輝%張慶林%吳祖澤
합소금%임건평%필건진%장진휘%장경림%오조택
肝细胞生长因子(HGF) 基因治疗 肢体动脉闭塞病
肝細胞生長因子(HGF) 基因治療 肢體動脈閉塞病
간세포생장인자(HGF) 기인치료 지체동맥폐새병
以犬急性后肢完全缺血为模型, 观察携带人肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的质粒(pUDKH)的治疗效果. 在完全结扎一侧股动脉及其分支后, 立即将不同剂量的裸露质粒 pUDKH一次性多点直接注射至结扎部位附近的局部肌肉内, 30 d时血管造影可见各剂量治疗组均有丰富的新生血管和侧枝循环的形成, 90 d时更为明显, 从而恢复了下肢远端血液供应; 而转移空质粒的对照组仅见少量新生血管. 另外, 各组在转移pUDKH后90 d时股动脉血流量均已恢复到结扎前的水平, 而转移空质粒的各组股动脉血流量恢复较慢, 仅为结扎前的1/5~1/3. 股动脉脉搏幅度测定结果也表明, 转移pUDKH的各组在90 d时脉搏幅度均得到恢复, 而对照组犬多数几乎测不到脉搏. 经比格犬长期毒性和大鼠急性毒性实验, 血液生化及病理检查未发现有转基因诱发的不良作用. 从而认为局部肌肉注射质粒pUDKH可促进犬完全缺血肢体血管的重建, 对肢体动脉闭塞病有潜在的临床治疗作用.
以犬急性後肢完全缺血為模型, 觀察攜帶人肝細胞生長因子(hepatocyte growth factor, HGF)基因的質粒(pUDKH)的治療效果. 在完全結扎一側股動脈及其分支後, 立即將不同劑量的裸露質粒 pUDKH一次性多點直接註射至結扎部位附近的跼部肌肉內, 30 d時血管造影可見各劑量治療組均有豐富的新生血管和側枝循環的形成, 90 d時更為明顯, 從而恢複瞭下肢遠耑血液供應; 而轉移空質粒的對照組僅見少量新生血管. 另外, 各組在轉移pUDKH後90 d時股動脈血流量均已恢複到結扎前的水平, 而轉移空質粒的各組股動脈血流量恢複較慢, 僅為結扎前的1/5~1/3. 股動脈脈搏幅度測定結果也錶明, 轉移pUDKH的各組在90 d時脈搏幅度均得到恢複, 而對照組犬多數幾乎測不到脈搏. 經比格犬長期毒性和大鼠急性毒性實驗, 血液生化及病理檢查未髮現有轉基因誘髮的不良作用. 從而認為跼部肌肉註射質粒pUDKH可促進犬完全缺血肢體血管的重建, 對肢體動脈閉塞病有潛在的臨床治療作用.
이견급성후지완전결혈위모형, 관찰휴대인간세포생장인자(hepatocyte growth factor, HGF)기인적질립(pUDKH)적치료효과. 재완전결찰일측고동맥급기분지후, 립즉장불동제량적라로질립 pUDKH일차성다점직접주사지결찰부위부근적국부기육내, 30 d시혈관조영가견각제량치료조균유봉부적신생혈관화측지순배적형성, 90 d시경위명현, 종이회복료하지원단혈액공응; 이전이공질립적대조조부견소량신생혈관. 령외, 각조재전이pUDKH후90 d시고동맥혈류량균이회복도결찰전적수평, 이전이공질립적각조고동맥혈류량회복교만, 부위결찰전적1/5~1/3. 고동맥맥박폭도측정결과야표명, 전이pUDKH적각조재90 d시맥박폭도균득도회복, 이대조조견다수궤호측불도맥박. 경비격견장기독성화대서급성독성실험, 혈액생화급병리검사미발현유전기인유발적불량작용. 종이인위국부기육주사질립pUDKH가촉진견완전결혈지체혈관적중건, 대지체동맥폐새병유잠재적림상치료작용.