CAJ | 학술논문

强直性肌营养不良(myotonic dystrophy,DM)是由于DMPK基因3′非翻译区CTG重复序列异常扩展所致的、主要累及神经肌肉系统的常染色体显性遗传病.在该基因的第8内含子中还存在一个Alu重复序列的1kb插入/缺失多态性,即Alu±1kb多态性.为了帮助阐明汉族人群中DM突变的起源,并为解释DM在不同群体中发病率的差异提供更多依据,本文从300例已知CTG拷贝数的正常汉族群体中随机挑选60例,首先通过PCR扩增确定其Alu±1kb多态性,然后对Alu±1kb和CTG双杂合的标本,采用长PCR方法先行扩增含Alu±1kb和CTG重复序列的DNA片段,再分别对含Alu(+)和Alu(-)的DNA片段中的CTG拷贝数进行常规PCR分析,以确定二位点的单倍型.结果表明60例正常人中二位点间呈连锁不平衡.其单倍型为:(CTG)5均与Alu(+)连锁;多数(CTG)11～14与Alu(-)连锁;在两个(CTG)≥19的等位基因中一个与Alu(+)连锁,另一个与Alu(-)连锁.各民族相关资料的比较提示,汉族人群中(CTG)11～14与非洲黑人的起源可能不同;(CTG)19～30/Alu-1kb在汉族人群中的频率远比欧洲人群的高;(CTG)19～30/Alu-1kb与(CTG)19～30/Alu+1kb在汉族人群中是以一定比例共存的;(CTG)19～30在不同民族间的起源不尽相同;如果从(CTG)5到(CTG)19～30的假设成立的话,则很可能是一个较为复杂的过程.
강직성기영양불량(myotonic dystrophy,DM)시유우DMPK기인3′비번역구CTG중복서렬이상확전소치적、주요루급신경기육계통적상염색체현성유전병.재해기인적제8내함자중환존재일개Alu중복서렬적1kb삽입/결실다태성,즉Alu±1kb다태성.위료방조천명한족인군중DM돌변적기원,병위해석DM재불동군체중발병솔적차이제공경다의거,본문종300례이지CTG고패수적정상한족군체중수궤도선60례,수선통과PCR확증학정기Alu±1kb다태성,연후대Alu±1kb화CTG쌍잡합적표본,채용장PCR방법선행확증함Alu±1kb화CTG중복서렬적DNA편단,재분별대함Alu(+)화Alu(-)적DNA편단중적CTG고패수진행상규PCR분석,이학정이위점적단배형.결과표명60례정상인중이위점간정련쇄불평형.기단배형위:(CTG)5균여Alu(+)련쇄;다수(CTG)11～14여Alu(-)련쇄;재량개(CTG)≥19적등위기인중일개여Alu(+)련쇄,령일개여Alu(-)련쇄.각민족상관자료적비교제시,한족인군중(CTG)11～14여비주흑인적기원가능불동;(CTG)19～30/Alu-1kb재한족인군중적빈솔원비구주인군적고;(CTG)19～30/Alu-1kb여(CTG)19～30/Alu+1kb재한족인군중시이일정비례공존적;(CTG)19～30재불동민족간적기원불진상동;여과종(CTG)5도(CTG)19～30적가설성립적화,칙흔가능시일개교위복잡적과정.