重庆医科大学学报
重慶醫科大學學報
중경의과대학학보
UNIVERSITATIS SCIENTIAE MEDICINAE CHONGQING
2010年
11期
1613-1618
,共6页
高氧%肺损伤%MAPKs信号途径%信号通路抑制剂
高氧%肺損傷%MAPKs信號途徑%信號通路抑製劑
고양%폐손상%MAPKs신호도경%신호통로억제제
目的:观察丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinases.MAPKs)信号通路细胞外信号调节激酶(Extracellularsignal-regulated kinase,ERK)、C-jun氨其未端激酶(C-JunN-terminal kinase,JNK)、p38MAPKs在高氧肺损伤肺组织的分布以及表达,应用信号途径抑制剂,研究MAPKs信号在高氧诱导肺损伤发生发展中的作用.方法:幼年Wistar大鼠随机分为如下各组(n=6):空气对照组(A)、高氧暴露3、7、14 d组(O3、O7、O14组)、高氧7 d+ERK抑制剂PD98059(O PD)组、高氧7 d+p38抑制剂SB203580(OT+SB)组、高氧7 d+JNK抑制剂SP600125(O P)组及相应空气+抑制剂组.其中,PD98059 0.3ms/ks及SB2035800.2 mg/kS由大鼠尾静脉注入,SP600125 15 mg/ks经腹腔注射.光镜下观察肺组织形态学改变并进行肺损伤病理评分;测定肺湿/干重比(Wet/drg ratio,W/D)、肺泡灌洗液(Bronchoalvedar lavage fluid,BALF)蛋白含量及肺通透系数;免疫组化检测磷酸化MAPKs在肺组织的分布,Western blot检测MAPKs蛋白含量变化.结果:与空气暴露组比较,高氧暴露各组肺组织可见不同程度损伤,O7及O14组肺W/D、BALF蛋白含量、肺通透系数明显增加(P＜0.05);而抑制剂组中O SB、O SP组肺泡结构较O7组有明显改善,肺损伤病理学评分降低,同时W/D、总蛋白、肺通透系数较也明显下降(P＜0.05);MAPKs阳性细胞在高氧组表达明显增多,分布广泛;各相应抑制剂组中其阳性细胞显著减少;Western blot结果显示,高氧组ERK、p38、JNK蛋白含量明显高于空气组,在高氧各组中以O7组ERK及O14组p38、JNK表达最强.各信号通路抑制剂均能有效抑制相应MAPKs蛋白的表达.结论:高浓度氧可激活肺组织ERK、p38、JNK信号途径;p38及JNK可能促进了高氧肺损伤的发生发展.
目的:觀察絲裂原活化蛋白激酶(Mitogen activated protein kinases.MAPKs)信號通路細胞外信號調節激酶(Extracellularsignal-regulated kinase,ERK)、C-jun氨其未耑激酶(C-JunN-terminal kinase,JNK)、p38MAPKs在高氧肺損傷肺組織的分佈以及錶達,應用信號途徑抑製劑,研究MAPKs信號在高氧誘導肺損傷髮生髮展中的作用.方法:幼年Wistar大鼠隨機分為如下各組(n=6):空氣對照組(A)、高氧暴露3、7、14 d組(O3、O7、O14組)、高氧7 d+ERK抑製劑PD98059(O PD)組、高氧7 d+p38抑製劑SB203580(OT+SB)組、高氧7 d+JNK抑製劑SP600125(O P)組及相應空氣+抑製劑組.其中,PD98059 0.3ms/ks及SB2035800.2 mg/kS由大鼠尾靜脈註入,SP600125 15 mg/ks經腹腔註射.光鏡下觀察肺組織形態學改變併進行肺損傷病理評分;測定肺濕/榦重比(Wet/drg ratio,W/D)、肺泡灌洗液(Bronchoalvedar lavage fluid,BALF)蛋白含量及肺通透繫數;免疫組化檢測燐痠化MAPKs在肺組織的分佈,Western blot檢測MAPKs蛋白含量變化.結果:與空氣暴露組比較,高氧暴露各組肺組織可見不同程度損傷,O7及O14組肺W/D、BALF蛋白含量、肺通透繫數明顯增加(P＜0.05);而抑製劑組中O SB、O SP組肺泡結構較O7組有明顯改善,肺損傷病理學評分降低,同時W/D、總蛋白、肺通透繫數較也明顯下降(P＜0.05);MAPKs暘性細胞在高氧組錶達明顯增多,分佈廣汎;各相應抑製劑組中其暘性細胞顯著減少;Western blot結果顯示,高氧組ERK、p38、JNK蛋白含量明顯高于空氣組,在高氧各組中以O7組ERK及O14組p38、JNK錶達最彊.各信號通路抑製劑均能有效抑製相應MAPKs蛋白的錶達.結論:高濃度氧可激活肺組織ERK、p38、JNK信號途徑;p38及JNK可能促進瞭高氧肺損傷的髮生髮展.
목적:관찰사렬원활화단백격매(Mitogen activated protein kinases.MAPKs)신호통로세포외신호조절격매(Extracellularsignal-regulated kinase,ERK)、C-jun안기미단격매(C-JunN-terminal kinase,JNK)、p38MAPKs재고양폐손상폐조직적분포이급표체,응용신호도경억제제,연구MAPKs신호재고양유도폐손상발생발전중적작용.방법:유년Wistar대서수궤분위여하각조(n=6):공기대조조(A)、고양폭로3、7、14 d조(O3、O7、O14조)、고양7 d+ERK억제제PD98059(O PD)조、고양7 d+p38억제제SB203580(OT+SB)조、고양7 d+JNK억제제SP600125(O P)조급상응공기+억제제조.기중,PD98059 0.3ms/ks급SB2035800.2 mg/kS유대서미정맥주입,SP600125 15 mg/ks경복강주사.광경하관찰폐조직형태학개변병진행폐손상병리평분;측정폐습/간중비(Wet/drg ratio,W/D)、폐포관세액(Bronchoalvedar lavage fluid,BALF)단백함량급폐통투계수;면역조화검측린산화MAPKs재폐조직적분포,Western blot검측MAPKs단백함량변화.결과:여공기폭로조비교,고양폭로각조폐조직가견불동정도손상,O7급O14조폐W/D、BALF단백함량、폐통투계수명현증가(P＜0.05);이억제제조중O SB、O SP조폐포결구교O7조유명현개선,폐손상병이학평분강저,동시W/D、총단백、폐통투계수교야명현하강(P＜0.05);MAPKs양성세포재고양조표체명현증다,분포엄범;각상응억제제조중기양성세포현저감소;Western blot결과현시,고양조ERK、p38、JNK단백함량명현고우공기조,재고양각조중이O7조ERK급O14조p38、JNK표체최강.각신호통로억제제균능유효억제상응MAPKs단백적표체.결론:고농도양가격활폐조직ERK、p38、JNK신호도경;p38급JNK가능촉진료고양폐손상적발생발전.
