CAJ | 학술논문

[目的]探讨干扰素是否能增加替莫唑胺(TMZ)对O6甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)阳性胶质瘤干细胞的抗肿瘤作用及其可能机制.[方法]采用“悬浮克隆球形成法”对常规培养条件下MGMT阴性表达的胶质瘤细胞株U251、SKMG-4进行诱导,获得MGMT阳性的胶质瘤干细胞U251G、SKMC-4G;应用CCK-8法检测干扰素-α和干扰素-β联合替莫唑胺对MGMT阳性胶质瘤干细胞的杀伤效应；分别应用逆转录PCR(RT-PGR)、Western-blot检测干扰素-α/β作用后,MGMT阳性胶质瘤干细胞MGMT、NF-kB表达的变化.[结果]应用悬浮克隆球形成法,成功将U251、SKMG--4诱导为具有干细胞特征的胶质瘤干细胞U251G、SKMG-4G,Western-blot检测显示胶质瘤干细胞中MGMT蛋白表达明显增高.对MGMT阳性胶质瘤干细胞生长抑制实验显示,干扰素-α/β作用后提高了替莫唑胺的化疗敏感性,杀伤效应显著增强；RT-PCR、Westerrn-blot检测结果表明,干扰素-α/β作用后,MGMT阳性胶质瘤干细胞NF-kB、mGMT在mRNA及蛋白水平表达均明显降低.[结论]对于MGMT阳性的胶质瘤干细胞,干扰素-α/β能够显著增加替莫唑胺的抗肿瘤效应,其机制可能是干扰素-α/β干预后,下调NF-KB的表达,从而降低了MGMT的转录表达,逆转替莫唑胺的化疗耐药.
[목적]탐토간우소시부능증가체막서알(TMZ)대O6갑기조표령DNA갑기전이매(MGMT)양성효질류간세포적항종류작용급기가능궤제.[방법]채용“현부극륭구형성법”대상규배양조건하MGMT음성표체적효질류세포주U251、SKMG-4진행유도,획득MGMT양성적효질류간세포U251G、SKMC-4G;응용CCK-8법검측간우소-α화간우소-β연합체막서알대MGMT양성효질류간세포적살상효응；분별응용역전록PCR(RT-PGR)、Western-blot검측간우소-α/β작용후,MGMT양성효질류간세포MGMT、NF-kB표체적변화.[결과]응용현부극륭구형성법,성공장U251、SKMG--4유도위구유간세포특정적효질류간세포U251G、SKMG-4G,Western-blot검측현시효질류간세포중MGMT단백표체명현증고.대MGMT양성효질류간세포생장억제실험현시,간우소-α/β작용후제고료체막서알적화료민감성,살상효응현저증강；RT-PCR、Westerrn-blot검측결과표명,간우소-α/β작용후,MGMT양성효질류간세포NF-kB、mGMT재mRNA급단백수평표체균명현강저.[결론]대우MGMT양성적효질류간세포,간우소-α/β능구현저증가체막서알적항종류효응,기궤제가능시간우소-α/β간예후,하조NF-KB적표체,종이강저료MGMT적전록표체,역전체막서알적화료내약.