中国免疫学杂志
中國免疫學雜誌
중국면역학잡지
CHINESE JOURNAL OF IMMUNOLOGY
2012年
3期
251-256,265
,共7页
佐剂性关节炎%心功能%MMP-9%TIMP-1%细胞因子
佐劑性關節炎%心功能%MMP-9%TIMP-1%細胞因子
좌제성관절염%심공능%MMP-9%TIMP-1%세포인자
目的:观察佐剂性关节炎( Adjuvant Arthritis,AA)大鼠心功能、MMP-9及TIMP-1蛋白在心肌中表达.方法:将24只大鼠随机分为正常对照组(Normal Control,NC)、模型对照组(Model Control,MC),每组12只,分别向模型对照组动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(Freund's Adjuvant Complete,CFA)致炎,致炎48天后,观察两组大鼠足跖肿胀度及关节炎指数( Arthritis Index,AI),分别通过小动物多道生理记录仪和超声心动图检测心功能,HE染色观察心脏组织病理学改变,免疫组化染色法检测基质金属蛋白酶9( Matrix Metallo Proteinase 9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(Tissue Inhibitor of Metallo Proteinase-1,TIMP-1)的蛋白表达情况,ELISA法测定血清细胞因子的变化,流式细胞仪测定调节性T细胞(Regulation T cell,Treg)的表达.结果:①与NC组比较,MC组大鼠致炎12天体重出现下降,于致炎48天体重下降至最高峰；致炎18天足跖肿胀度达最高峰.②与NC组比较,MC组的舒张早期血流峰值速度(early diastolic peak flow velocity,E)、E/A、短轴缩短分数(left ventricular fraction shortening,FS％)显著降低(P＜0.05或P＜0.01),舒张晚期血流峰值速度(late diastolic peak flow velocity,A)显著升高(P＜0.01).与NC组比较,MC组心率(heart rate,HR)、心脏质量指数(heart index,HI)、左室收缩末压(Left Ventricular Systolic Pressure,LVSP)、左室舒张末压(Left Ventricular End-diastolic Pressure,LVEDP)显著升高(P＜0.05),左室内压上升/下降最大速率(Maximum Rate of Ventricular Pressure of development or decline,±dp/dtmax)显著降低(P＜0.05).③与NC组比较,MC组TNF-α、BNP、IL-17显著升高(P＜0.05或P＜0.01),IL-10、CD4+ Treg、CD4+ CD25+ Treg显著降低(P＜0.01).④与NC组比较,MC横截面心肌细胞横径值(TDM/μm)显著升高(P＜0.05),MMP-9表达量在MC组大鼠心肌细胞显著升高(P＜0.01)；TIMP-1的表达量则显著降低(P＜0.01).⑤Spearman相关性分析显示:心功能参数E峰与TIMP-1蛋白染色指数呈正相关；A峰与TIMP-1蛋白染色指数呈正相关,与MMP-9呈负相关；心脏质量指数(HI)与关节炎指数(AI)呈正相关；+ dp/dtmax与IL-17呈显著负相关,与TIMP-1蛋白染色指数呈正相关；- dp/dtmax与IL-10呈负相关(P＜0.05).结论:AA大鼠存在心功能下降.其机制可能是大鼠在致炎后对抗原刺激呈高敏反应状态,免疫调节功能紊乱,释放大量细胞因子和炎症介质,导致局部关节的病变的同时,心肌细胞及细胞外基质亦发生损害,从而发生AA心功能降低.
目的:觀察佐劑性關節炎( Adjuvant Arthritis,AA)大鼠心功能、MMP-9及TIMP-1蛋白在心肌中錶達.方法:將24隻大鼠隨機分為正常對照組(Normal Control,NC)、模型對照組(Model Control,MC),每組12隻,分彆嚮模型對照組動物右後足蹠皮內註射弗氏完全佐劑(Freund's Adjuvant Complete,CFA)緻炎,緻炎48天後,觀察兩組大鼠足蹠腫脹度及關節炎指數( Arthritis Index,AI),分彆通過小動物多道生理記錄儀和超聲心動圖檢測心功能,HE染色觀察心髒組織病理學改變,免疫組化染色法檢測基質金屬蛋白酶9( Matrix Metallo Proteinase 9,MMP-9)、基質金屬蛋白酶抑製因子-1(Tissue Inhibitor of Metallo Proteinase-1,TIMP-1)的蛋白錶達情況,ELISA法測定血清細胞因子的變化,流式細胞儀測定調節性T細胞(Regulation T cell,Treg)的錶達.結果:①與NC組比較,MC組大鼠緻炎12天體重齣現下降,于緻炎48天體重下降至最高峰；緻炎18天足蹠腫脹度達最高峰.②與NC組比較,MC組的舒張早期血流峰值速度(early diastolic peak flow velocity,E)、E/A、短軸縮短分數(left ventricular fraction shortening,FS％)顯著降低(P＜0.05或P＜0.01),舒張晚期血流峰值速度(late diastolic peak flow velocity,A)顯著升高(P＜0.01).與NC組比較,MC組心率(heart rate,HR)、心髒質量指數(heart index,HI)、左室收縮末壓(Left Ventricular Systolic Pressure,LVSP)、左室舒張末壓(Left Ventricular End-diastolic Pressure,LVEDP)顯著升高(P＜0.05),左室內壓上升/下降最大速率(Maximum Rate of Ventricular Pressure of development or decline,±dp/dtmax)顯著降低(P＜0.05).③與NC組比較,MC組TNF-α、BNP、IL-17顯著升高(P＜0.05或P＜0.01),IL-10、CD4+ Treg、CD4+ CD25+ Treg顯著降低(P＜0.01).④與NC組比較,MC橫截麵心肌細胞橫徑值(TDM/μm)顯著升高(P＜0.05),MMP-9錶達量在MC組大鼠心肌細胞顯著升高(P＜0.01)；TIMP-1的錶達量則顯著降低(P＜0.01).⑤Spearman相關性分析顯示:心功能參數E峰與TIMP-1蛋白染色指數呈正相關；A峰與TIMP-1蛋白染色指數呈正相關,與MMP-9呈負相關；心髒質量指數(HI)與關節炎指數(AI)呈正相關；+ dp/dtmax與IL-17呈顯著負相關,與TIMP-1蛋白染色指數呈正相關；- dp/dtmax與IL-10呈負相關(P＜0.05).結論:AA大鼠存在心功能下降.其機製可能是大鼠在緻炎後對抗原刺激呈高敏反應狀態,免疫調節功能紊亂,釋放大量細胞因子和炎癥介質,導緻跼部關節的病變的同時,心肌細胞及細胞外基質亦髮生損害,從而髮生AA心功能降低.
목적:관찰좌제성관절염( Adjuvant Arthritis,AA)대서심공능、MMP-9급TIMP-1단백재심기중표체.방법:장24지대서수궤분위정상대조조(Normal Control,NC)、모형대조조(Model Control,MC),매조12지,분별향모형대조조동물우후족척피내주사불씨완전좌제(Freund's Adjuvant Complete,CFA)치염,치염48천후,관찰량조대서족척종창도급관절염지수( Arthritis Index,AI),분별통과소동물다도생리기록의화초성심동도검측심공능,HE염색관찰심장조직병이학개변,면역조화염색법검측기질금속단백매9( Matrix Metallo Proteinase 9,MMP-9)、기질금속단백매억제인자-1(Tissue Inhibitor of Metallo Proteinase-1,TIMP-1)적단백표체정황,ELISA법측정혈청세포인자적변화,류식세포의측정조절성T세포(Regulation T cell,Treg)적표체.결과:①여NC조비교,MC조대서치염12천체중출현하강,우치염48천체중하강지최고봉；치염18천족척종창도체최고봉.②여NC조비교,MC조적서장조기혈류봉치속도(early diastolic peak flow velocity,E)、E/A、단축축단분수(left ventricular fraction shortening,FS％)현저강저(P＜0.05혹P＜0.01),서장만기혈류봉치속도(late diastolic peak flow velocity,A)현저승고(P＜0.01).여NC조비교,MC조심솔(heart rate,HR)、심장질량지수(heart index,HI)、좌실수축말압(Left Ventricular Systolic Pressure,LVSP)、좌실서장말압(Left Ventricular End-diastolic Pressure,LVEDP)현저승고(P＜0.05),좌실내압상승/하강최대속솔(Maximum Rate of Ventricular Pressure of development or decline,±dp/dtmax)현저강저(P＜0.05).③여NC조비교,MC조TNF-α、BNP、IL-17현저승고(P＜0.05혹P＜0.01),IL-10、CD4+ Treg、CD4+ CD25+ Treg현저강저(P＜0.01).④여NC조비교,MC횡절면심기세포횡경치(TDM/μm)현저승고(P＜0.05),MMP-9표체량재MC조대서심기세포현저승고(P＜0.01)；TIMP-1적표체량칙현저강저(P＜0.01).⑤Spearman상관성분석현시:심공능삼수E봉여TIMP-1단백염색지수정정상관；A봉여TIMP-1단백염색지수정정상관,여MMP-9정부상관；심장질량지수(HI)여관절염지수(AI)정정상관；+ dp/dtmax여IL-17정현저부상관,여TIMP-1단백염색지수정정상관；- dp/dtmax여IL-10정부상관(P＜0.05).결론:AA대서존재심공능하강.기궤제가능시대서재치염후대항원자격정고민반응상태,면역조절공능문란,석방대량세포인자화염증개질,도치국부관절적병변적동시,심기세포급세포외기질역발생손해,종이발생AA심공능강저.
