CAJ | 학술논문

目的本研究尝试建立一个用小型动物进行颅内重复给药的药理毒性研究方法,并通过观察颅内重复注射治疗用黏质沙雷菌菌苗(雷舒宁、S311)对大鼠大脑的影响及停止给药后的恢复情况,评价雷舒宁颅内重复给药的安全性,为临床使用提供依据.方法用颅内包埋定位导管的方法制备给药动物模型,选择手术埋管成功、健康合格大鼠随机分组后开始给药.雷舒宁给药剂量:低剂量0.32亿/kg、中剂量1.6亿/kg、和高剂量8亿/kg.给药组用微透析仪的微量进样器匀速定点给药,每日给药1次,连续15天.给药前后连续观察动物的一般状况、食量和体重的变化,停药后第25天解剖动物,观察给药后急性期及恢复期大脑的病理学.结果给药期间动物食量和体重都受到一定的影响,并且阴性对照组大鼠食量及体重变化最显著.高剂量组动物脑组织主要病理改变为给药部位周围脑组织、蛛网膜下腔、室管膜的炎细胞浸润,炎细胞主要以胶质细胞、单核、淋巴细胞为主,没有脑组织的变性坏死.给药部位炎性反应与给药剂量有关,中剂量组明显较轻,低剂量组反应不明显.除给药部位周围的炎性反应外,各组动物大脑各皮质的结构是正常的,未发现脑器质性病变.停止给药后25天,给药部位的炎性反应完全吸收.结论建立的大鼠颅内重复给药方法是成功的.雷舒宁颅内给药主要作用于给药部位,引起局限性、可逆性非特异性炎症反应,对其他全身未见明显病理影响.表明该药物颅内重复给药对大鼠是安全的.
목적 본연구상시건립일개용소형동물진행로내중복급약적약리독성연구방법,병통과관찰로내중복주사치료용점질사뢰균균묘(뢰서저、S311)대대서대뇌적영향급정지급약후적회복정황,평개뢰서저로내중복급약적안전성,위림상사용제공의거.방법 용로내포매정위도관적방법제비급약동물모형,선택수술매관성공、건강합격대서수궤분조후개시급약.뢰서저급약제량:저제량0.32억/kg、중제량1.6억/kg、화고제량8억/kg.급약조용미투석의적미량진양기균속정점급약,매일급약1차,련속15천.급약전후련속관찰동물적일반상황、식량화체중적변화,정약후제25천해부동물,관찰급약후급성기급회복기대뇌적병이학.결과 급약기간동물식량화체중도수도일정적영향,병차음성대조조대서식량급체중변화최현저.고제량조동물뇌조직주요병리개변위급약부위주위뇌조직、주망막하강、실관막적염세포침윤,염세포주요이효질세포、단핵、림파세포위주,몰유뇌조직적변성배사.급약부위염성반응여급약제량유관,중제량조명현교경,저제량조반응불명현.제급약부위주위적염성반응외,각조동물대뇌각피질적결구시정상적,미발현뇌기질성병변.정지급약후25천,급약부위적염성반응완전흡수.결론 건립적대서로내중복급약방법시성공적.뢰서저로내급약주요작용우급약부위,인기국한성、가역성비특이성염증반응,대기타전신미견명현병리영향.표명해약물로내중복급약대대서시안전적.