生物化学与生物物理进展
生物化學與生物物理進展
생물화학여생물물리진전
PROGRESS IN BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
2006年
5期
458-464
,共7页
杨雁%胡蜀红%张建华%张木勋%龚成新
楊雁%鬍蜀紅%張建華%張木勛%龔成新
양안%호촉홍%장건화%장목훈%공성신
胰岛素抵抗%阿尔茨海默病%Tau蛋白%糖原合成酶激酶-3β%过度磷酸化
胰島素牴抗%阿爾茨海默病%Tau蛋白%糖原閤成酶激酶-3β%過度燐痠化
이도소저항%아이자해묵병%Tau단백%당원합성매격매-3β%과도린산화
Tau蛋白异常过度磷酸化修饰在阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)发病机理中起非常重要的作用,而2型糖尿病是AD的风险因素之一.采用蛋白质印迹研究2型糖尿病及单纯肥胖大鼠脑中海马回tau蛋白磷酸化程度,发现在这两种大鼠模型中海马tau蛋白在多个位点上都呈现过度磷酸化状态.同时,胰岛素信号传导系统中的关键酶糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)活性在这两种大鼠模型的海马回中明显增高,经脑立体定位法向大鼠海马回注射GSK-3β抑制剂氯化锂(LiCl),可阻止2型糖尿病及肥胖大鼠模型中的GSK-3β激活,但仅阻止单纯肥胖大鼠海马回tau蛋白过度磷酸化.另外,海马神经细胞膜上胰岛素受体β亚基水平在两种实验模型中显著下降.研究结果表明,2型糖尿病及肥胖可能通过增高胰岛素抵抗,从而导致GSK-3β激活和tau蛋白的过度磷酸化来提高AD的发病风险.2型糖尿病脑中低下的葡萄糖代谢也可能在tau蛋白的过度磷酸化起一定作用.
Tau蛋白異常過度燐痠化脩飾在阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)髮病機理中起非常重要的作用,而2型糖尿病是AD的風險因素之一.採用蛋白質印跡研究2型糖尿病及單純肥胖大鼠腦中海馬迴tau蛋白燐痠化程度,髮現在這兩種大鼠模型中海馬tau蛋白在多箇位點上都呈現過度燐痠化狀態.同時,胰島素信號傳導繫統中的關鍵酶糖原閤成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)活性在這兩種大鼠模型的海馬迴中明顯增高,經腦立體定位法嚮大鼠海馬迴註射GSK-3β抑製劑氯化鋰(LiCl),可阻止2型糖尿病及肥胖大鼠模型中的GSK-3β激活,但僅阻止單純肥胖大鼠海馬迴tau蛋白過度燐痠化.另外,海馬神經細胞膜上胰島素受體β亞基水平在兩種實驗模型中顯著下降.研究結果錶明,2型糖尿病及肥胖可能通過增高胰島素牴抗,從而導緻GSK-3β激活和tau蛋白的過度燐痠化來提高AD的髮病風險.2型糖尿病腦中低下的葡萄糖代謝也可能在tau蛋白的過度燐痠化起一定作用.
Tau단백이상과도린산화수식재아이자해묵병(Alzheimer disease,AD)발병궤리중기비상중요적작용,이2형당뇨병시AD적풍험인소지일.채용단백질인적연구2형당뇨병급단순비반대서뇌중해마회tau단백린산화정도,발현재저량충대서모형중해마tau단백재다개위점상도정현과도린산화상태.동시,이도소신호전도계통중적관건매당원합성격매-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)활성재저량충대서모형적해마회중명현증고,경뇌입체정위법향대서해마회주사GSK-3β억제제록화리(LiCl),가조지2형당뇨병급비반대서모형중적GSK-3β격활,단부조지단순비반대서해마회tau단백과도린산화.령외,해마신경세포막상이도소수체β아기수평재량충실험모형중현저하강.연구결과표명,2형당뇨병급비반가능통과증고이도소저항,종이도치GSK-3β격활화tau단백적과도린산화래제고AD적발병풍험.2형당뇨병뇌중저하적포도당대사야가능재tau단백적과도린산화기일정작용.
