南通大学学报（医学版）
南通大學學報（醫學版）
남통대학학보（의학판）
JOURNAL OF NANTONG UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCES)
2011年
1期
1-4,9,封2
,共6页
靳娜娜%钱慰%刘飞%施建华
靳娜娜%錢慰%劉飛%施建華
근나나%전위%류비%시건화
tau%蛋白激酶A-Cα%蛋白激酶A-Cβ%可变剪接
tau%蛋白激酶A-Cα%蛋白激酶A-Cβ%可變剪接
tau%단백격매A-Cα%단백격매A-Cβ%가변전접
tau外显子10的可变剪接使得tau变异体含有3个或4个微管结合片段,分别称为3R-tau和4R-tau.正常人脑表达等量的3R-tau和4R-tau,它们的表达失衡可引起神经纤维退行性疾病.本文利用迷你tau基因,通过过表达和RNA沉默技术,研究了PKA的催化亚基(PKA-Cα)和(PKA-Cβ)对tau外显子10可变剪接的调节,发现PKA-Cα促进tau外显子10的编码,PKA-Cβ抑制外显子10的编码.这2种催化亚基在细胞内的定位也不尽相同,在HeLa细胞中PKA-Cα的定位以细胞核为主,而PKA-Cβ则以细胞浆为主.在阿尔茨海默病(AD)患者脑中PKA的活性和表达均下降,通过引起tau外显子10的可变剪接的失调,使得3R-tau和4R-tau的表达失衡,加速神经纤维退行性病变.
tau外顯子10的可變剪接使得tau變異體含有3箇或4箇微管結閤片段,分彆稱為3R-tau和4R-tau.正常人腦錶達等量的3R-tau和4R-tau,它們的錶達失衡可引起神經纖維退行性疾病.本文利用迷妳tau基因,通過過錶達和RNA沉默技術,研究瞭PKA的催化亞基(PKA-Cα)和(PKA-Cβ)對tau外顯子10可變剪接的調節,髮現PKA-Cα促進tau外顯子10的編碼,PKA-Cβ抑製外顯子10的編碼.這2種催化亞基在細胞內的定位也不儘相同,在HeLa細胞中PKA-Cα的定位以細胞覈為主,而PKA-Cβ則以細胞漿為主.在阿爾茨海默病(AD)患者腦中PKA的活性和錶達均下降,通過引起tau外顯子10的可變剪接的失調,使得3R-tau和4R-tau的錶達失衡,加速神經纖維退行性病變.
tau외현자10적가변전접사득tau변이체함유3개혹4개미관결합편단,분별칭위3R-tau화4R-tau.정상인뇌표체등량적3R-tau화4R-tau,타문적표체실형가인기신경섬유퇴행성질병.본문이용미니tau기인,통과과표체화RNA침묵기술,연구료PKA적최화아기(PKA-Cα)화(PKA-Cβ)대tau외현자10가변전접적조절,발현PKA-Cα촉진tau외현자10적편마,PKA-Cβ억제외현자10적편마.저2충최화아기재세포내적정위야불진상동,재HeLa세포중PKA-Cα적정위이세포핵위주,이PKA-Cβ칙이세포장위주.재아이자해묵병(AD)환자뇌중PKA적활성화표체균하강,통과인기tau외현자10적가변전접적실조,사득3R-tau화4R-tau적표체실형,가속신경섬유퇴행성병변.
