CAJ | 학술논문

目的观察大剂量氯沙坦钾治疗前后转化生长因子-β1(TGF-β1),结缔组织生长因子(CTGF),和热休克蛋白47(HSP47)在急进性肾炎大鼠肾小管间质中的表达,并探讨上述因子在肾小管间质纤维化中的作用.方法将雄性成年SD大鼠分为急进性肾炎组和正常对照组,急进性肾炎组采用切除右侧肾脏,并在第1周、2周静注抗Thy1.1抗体(1.2mg/kg)造模,在第4周急进性肾炎模型建立后分为:阳性对照组,无药物干预组;低剂量氯沙坦钾组(20mg/L);和高剂量氯沙坦钾组(80mg/L).分别在第4周、8周检测各组大鼠的24小时尿蛋白、鼠尾血压和血肌酐;同时留取部分残余肾组织做PAS,PAM,Masson等组织学标本,采用免疫组化、原位杂加和Rt-PCR分别检测肾小管间质纤维化前驱因子:TGF-β1,CTGF和HSP47在肾小管间质中的表达.结果 (1)低剂量和高剂量氯沙坦钾组的收缩期血压和血肌酐均显著低于8周的无药物干预组;与低剂量组(108±20.5mg/d)相比,高剂量氯沙坦钾组(29±3.6mg/d)24小时尿蛋白的下降还明显低于第4周组.(2)与低剂量组相比,高剂量氯沙坦钾组肾小管间质损害程度的评分不仅低于8周的无药物干预组(P<0.01),还较第4周组有显著的下降(P<0.05).(3)低剂量和高剂量氯沙坦钾组TGF-β1的表达较8周无药物干预组和第4周组均明显的下降.高剂量氯沙坦钾组CTGF和HSP47的表达较8周无药物干预组和第4周组均显著的下降;而低剂量氯沙坦钾组CTGF和HSP47的表达仅明显低于8周无药物干预组,与第4周组比较无明显的统计学意义.结论氯沙坦钾可能通过下调急进性肾炎大鼠模型中肾小管间质前纤维因子TGF-β1、CTGF 和HSP47的表达,从而抑制了肾小管间质纤维化的进展.尤其是大剂量氯沙坦钾组,可能通过对CTGF 和HSP47因子的显著下调,逆转了肾小管间质的纤维化(与第4周组相比较).
목적 관찰대제량록사탄갑치료전후전화생장인자-β1(TGF-β1),결체조직생장인자(CTGF),화열휴극단백47(HSP47)재급진성신염대서신소관간질중적표체,병탐토상술인자재신소관간질섬유화중적작용.방법 장웅성성년SD대서분위급진성신염조화정상대조조,급진성신염조채용절제우측신장,병재제1주、2주정주항Thy1.1항체(1.2mg/kg)조모,재제4주급진성신염모형건립후분위:양성대조조,무약물간예조;저제량록사탄갑조(20mg/L);화고제량록사탄갑조(80mg/L).분별재제4주、8주검측각조대서적24소시뇨단백、서미혈압화혈기항;동시류취부분잔여신조직주PAS,PAM,Masson등조직학표본,채용면역조화、원위잡가화Rt-PCR분별검측신소관간질섬유화전구인자:TGF-β1,CTGF화HSP47재신소관간질중적표체.결과 (1)저제량화고제량록사탄갑조적수축기혈압화혈기항균현저저우8주적무약물간예조;여저제량조(108±20.5mg/d)상비,고제량록사탄갑조(29±3.6mg/d)24소시뇨단백적하강환명현저우제4주조.(2)여저제량조상비,고제량록사탄갑조신소관간질손해정도적평분불부저우8주적무약물간예조(P<0.01),환교제4주조유현저적하강(P<0.05).(3)저제량화고제량록사탄갑조TGF-β1적표체교8주무약물간예조화제4주조균명현적하강.고제량록사탄갑조CTGF화HSP47적표체교8주무약물간예조화제4주조균현저적하강;이저제량록사탄갑조CTGF화HSP47적표체부명현저우8주무약물간예조,여제4주조비교무명현적통계학의의.결론 록사탄갑가능통과하조급진성신염대서모형중신소관간질전섬유인자TGF-β1、CTGF 화HSP47적표체,종이억제료신소관간질섬유화적진전.우기시대제량록사탄갑조,가능통과대CTGF 화HSP47인자적현저하조,역전료신소관간질적섬유화(여제4주조상비교).