CAJ | 학술논문

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)核因子-κB(NF-κB)激活与其对肿瘤坏死因子-α(TNFα)、白介素-6(IL-6)表达的影响及血管紧张素1型受体(AT1R)拮抗剂厄贝沙坦(irbesartan,Irb)干预后的变化,以探讨AngⅡ/NF-κB在动脉粥样硬化(AS)致病机制中的作用和Irb可能的抗AS效应.方法体外培养HUVEC,测定AngⅡ刺激下NF-κB亚单位p65的核易位阳性率、TNFα、IL-6的时间与浓度反应曲线;然后将分盘于24孔板的细胞随机分为5组(n=6):正常培养对照组、AngⅡ刺激组,AngⅡ和3种不同浓度的Irb共孵育组;采用细胞ELISA、免疫细胞化学分析分别测定TNFα、IL-6的含量和NF-κBp65的核易位阳性率.结果 AngⅡ(1 nmol/L ～5 μmol/L)刺激HUVEC表达TNFα、IL-6呈时间与浓度依赖性,其表达高峰分别为12～24 h、6～12 h,NF-κBp65核易位阳性率亦呈时间浓度依赖性,高峰在1～4 h.厄贝沙坦(0.01 μmol/L、0.1 μmol/L、1 μmol/L)均能显著降低TNFα和IL-6表达与NF-κBp65核易位阳性率.结论 AngⅡ以浓度和时间依赖方式刺激HUVEC NF-κB激活与TNFα、IL-6表达,厄贝沙坦抑制HUVEC NF-κB激活与TNFα、IL-6表达,提示AngⅡ/ NF-κB信号途径在促进AS发病机制中起重要作用,拮抗AT1R或抑制NF-κB有可能减轻或抑制AS进展.
목적관찰혈관긴장소Ⅱ(AngⅡ)자격인제정맥혈관내피세포(HUVEC)핵인자-κB(NF-κB)격활여기대종류배사인자-α(TNFα)、백개소-6(IL-6)표체적영향급혈관긴장소1형수체(AT1R)길항제액패사탄(irbesartan,Irb)간예후적변화,이탐토AngⅡ/NF-κB재동맥죽양경화(AS)치병궤제중적작용화Irb가능적항AS효응.방법체외배양HUVEC,측정AngⅡ자격하NF-κB아단위p65적핵역위양성솔、TNFα、IL-6적시간여농도반응곡선;연후장분반우24공판적세포수궤분위5조(n=6):정상배양대조조、AngⅡ자격조,AngⅡ화3충불동농도적Irb공부육조;채용세포ELISA、면역세포화학분석분별측정TNFα、IL-6적함량화NF-κBp65적핵역위양성솔.결과 AngⅡ(1 nmol/L ～5 μmol/L)자격HUVEC표체TNFα、IL-6정시간여농도의뢰성,기표체고봉분별위12～24 h、6～12 h,NF-κBp65핵역위양성솔역정시간농도의뢰성,고봉재1～4 h.액패사탄(0.01 μmol/L、0.1 μmol/L、1 μmol/L)균능현저강저TNFα화IL-6표체여NF-κBp65핵역위양성솔.결론 AngⅡ이농도화시간의뢰방식자격HUVEC NF-κB격활여TNFα、IL-6표체,액패사탄억제HUVEC NF-κB격활여TNFα、IL-6표체,제시AngⅡ/ NF-κB신호도경재촉진AS발병궤제중기중요작용,길항AT1R혹억제NF-κB유가능감경혹억제AS진전.