中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2005年
1期
33-38
,共6页
汪海%龙超良%贾国栋%何华美%解卫平%冯华松%胡刚%刘国树
汪海%龍超良%賈國棟%何華美%解衛平%馮華鬆%鬍剛%劉國樹
왕해%룡초량%가국동%하화미%해위평%풍화송%호강%류국수
盐酸埃他卡林%高血压%内皮素%脑卒中易感型自发性高血压大鼠%内皮素转化酶%主动脉
鹽痠埃他卡林%高血壓%內皮素%腦卒中易感型自髮性高血壓大鼠%內皮素轉化酶%主動脈
염산애타잡림%고혈압%내피소%뇌졸중역감형자발성고혈압대서%내피소전화매%주동맥
目的研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对内皮素(ET)系统的作用.方法以放射免疫法测定大鼠血浆内皮素水平和培养的血管内皮细胞释放的内皮素量;以RT-PCR技术,测定内皮素及其转化酶(ECE)基因表达的变化;在离体血管标本上,观察内皮素对血管平滑肌张力的影响;在麻醉大鼠上,插入肺内动脉导管测定肺动脉压.结果①在SHRsp上,Ipt 0.25～4.0 mg·kg-1,po,1次/d,3个月,可对抗血浆中内皮素水平的病理性增高;②在培养的新生小牛主动脉内皮细胞(BAEC)上,Ipt在1～1000 μmol·L-1浓度范围内,能剂量依赖性地抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞分泌内皮素;③并能抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞内皮素和内皮素转化酶基因的表达;④在离体大鼠主动脉标本上,Ipt 0.5～100 μmol·L-1可浓度依赖性地对抗ET-1的缩血管作用,此作用在无钙营养液中明显减弱;⑤在麻醉的SD大鼠上,经肺内动脉注入ET-1可以诱发肺动脉收缩,肺动脉压增高.Ipt 0.5和1.0 mg·kg-1可对抗肺动脉内注射ET-1诱发的肺动脉高压,但对正常肺动脉压无明显影响.结论盐酸埃他卡林可对抗内皮素系统的功能,其特征包括抑制血管内皮细胞内皮素转化酶和内皮素基因的表达,抑制内皮素的释放,对抗高血压状态下血浆内皮素水平的病理性增高,并可对抗内皮素诱发的肺动脉高压.
目的研究新型抗高血壓藥物鹽痠埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)對內皮素(ET)繫統的作用.方法以放射免疫法測定大鼠血漿內皮素水平和培養的血管內皮細胞釋放的內皮素量;以RT-PCR技術,測定內皮素及其轉化酶(ECE)基因錶達的變化;在離體血管標本上,觀察內皮素對血管平滑肌張力的影響;在痳醉大鼠上,插入肺內動脈導管測定肺動脈壓.結果①在SHRsp上,Ipt 0.25～4.0 mg·kg-1,po,1次/d,3箇月,可對抗血漿中內皮素水平的病理性增高;②在培養的新生小牛主動脈內皮細胞(BAEC)上,Ipt在1～1000 μmol·L-1濃度範圍內,能劑量依賴性地抑製培養的新生小牛主動脈內皮細胞分泌內皮素;③併能抑製培養的新生小牛主動脈內皮細胞內皮素和內皮素轉化酶基因的錶達;④在離體大鼠主動脈標本上,Ipt 0.5～100 μmol·L-1可濃度依賴性地對抗ET-1的縮血管作用,此作用在無鈣營養液中明顯減弱;⑤在痳醉的SD大鼠上,經肺內動脈註入ET-1可以誘髮肺動脈收縮,肺動脈壓增高.Ipt 0.5和1.0 mg·kg-1可對抗肺動脈內註射ET-1誘髮的肺動脈高壓,但對正常肺動脈壓無明顯影響.結論鹽痠埃他卡林可對抗內皮素繫統的功能,其特徵包括抑製血管內皮細胞內皮素轉化酶和內皮素基因的錶達,抑製內皮素的釋放,對抗高血壓狀態下血漿內皮素水平的病理性增高,併可對抗內皮素誘髮的肺動脈高壓.
목적연구신형항고혈압약물염산애타잡림(iptakalim hydrochloride,Ipt)대내피소(ET)계통적작용.방법이방사면역법측정대서혈장내피소수평화배양적혈관내피세포석방적내피소량;이RT-PCR기술,측정내피소급기전화매(ECE)기인표체적변화;재리체혈관표본상,관찰내피소대혈관평활기장력적영향;재마취대서상,삽입폐내동맥도관측정폐동맥압.결과①재SHRsp상,Ipt 0.25～4.0 mg·kg-1,po,1차/d,3개월,가대항혈장중내피소수평적병이성증고;②재배양적신생소우주동맥내피세포(BAEC)상,Ipt재1～1000 μmol·L-1농도범위내,능제량의뢰성지억제배양적신생소우주동맥내피세포분비내피소;③병능억제배양적신생소우주동맥내피세포내피소화내피소전화매기인적표체;④재리체대서주동맥표본상,Ipt 0.5～100 μmol·L-1가농도의뢰성지대항ET-1적축혈관작용,차작용재무개영양액중명현감약;⑤재마취적SD대서상,경폐내동맥주입ET-1가이유발폐동맥수축,폐동맥압증고.Ipt 0.5화1.0 mg·kg-1가대항폐동맥내주사ET-1유발적폐동맥고압,단대정상폐동맥압무명현영향.결론염산애타잡림가대항내피소계통적공능,기특정포괄억제혈관내피세포내피소전화매화내피소기인적표체,억제내피소적석방,대항고혈압상태하혈장내피소수평적병이성증고,병가대항내피소유발적폐동맥고압.
