CAJ | 학술논문

目的:构建以肿瘤新生血管为靶向的顺磁性纳米脂质体,通过对荷瘤裸鼠模型行MRI以观察其在探查微小肿瘤病灶方面的应用价值.方法:靶向多肽-脂肪酸接枝物采用9-芴甲氧羰基(fluorenylmethoxy carbony, Fmoc)固相合成法获得,薄膜超声法制备靶向纳米脂质体,超滤离心法测定钆双胺(Gd-DPTA-BMA)包封率;激光粒度分析仪测定平均粒径;偶氮氯膦Ⅲ比色法测定钆含量;对肺腺癌A549裸鼠移植瘤模型行MRI,评价靶向纳米脂质体对肿瘤特异性MRI信号增强作用.结果:分别制备获得以整合素αVβ3、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)-1、 VEGFR-2为靶点的及不同连接方式的靶向纳米脂质体,包封率为55.5%～60.1%;平均粒径为109～128nm,其中以整合素受体αVβ3和VEGFR-2为靶点分子的顺磁性纳米脂质体在裸鼠移植瘤模型中显示出良好的肿瘤特异性MRI成像信号增强作用,尤以整合素受体为佳;其中连接臂又以采用疏水性连接臂6-氨基己酸效果最好.MRI T1加权像上肿瘤信号强度明显增强,可达对照的1.8～2.8倍,并清晰显示直径为2～5mm的微小肿瘤病灶;体内生物分布测定表明,肿瘤部位Gd3+浓度高于心脏、肺、肝脏、肌肉等器官,也略高于脾脏和肾脏.结论:构建的靶向顺磁性纳米脂质体具有肿瘤特异性,肿瘤部位持续时间长,MRI信号强度高,可清晰显示直径2～5mm微小肿瘤病灶,有可能发展成为新的肿瘤特异性磁共振对比剂.
목적:구건이종류신생혈관위파향적순자성납미지질체,통과대하류라서모형행MRI이관찰기재탐사미소종류병조방면적응용개치.방법:파향다태-지방산접지물채용9-물갑양탄기(fluorenylmethoxy carbony, Fmoc)고상합성법획득,박막초성법제비파향납미지질체,초려리심법측정구쌍알(Gd-DPTA-BMA)포봉솔;격광립도분석의측정평균립경;우담록련Ⅲ비색법측정구함량;대폐선암A549라서이식류모형행MRI,평개파향납미지질체대종류특이성MRI신호증강작용.결과:분별제비획득이정합소αVβ3、혈관내피생장인자수체(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)-1、 VEGFR-2위파점적급불동련접방식적파향납미지질체,포봉솔위55.5%～60.1%;평균립경위109～128nm,기중이정합소수체αVβ3화VEGFR-2위파점분자적순자성납미지질체재라서이식류모형중현시출량호적종류특이성MRI성상신호증강작용,우이정합소수체위가;기중련접비우이채용소수성련접비6-안기기산효과최호.MRI T1가권상상종류신호강도명현증강,가체대조적1.8～2.8배,병청석현시직경위2～5mm적미소종류병조;체내생물분포측정표명,종류부위Gd3+농도고우심장、폐、간장、기육등기관,야략고우비장화신장.결론:구건적파향순자성납미지질체구유종류특이성,종류부위지속시간장,MRI신호강도고,가청석현시직경2～5mm미소종류병조,유가능발전성위신적종류특이성자공진대비제.