CAJ | 학술논문

目的调查中国人家族性肥厚型心肌病β肌球蛋白重链(β-MHC)基因突变情况,评估中国人肥厚型心肌病临床特点与基因突变的关系.方法对5个独立的肥厚型心肌病家系进行βMI-IC基因突变扫描,通过聚合酶链反应扩增β-MHC基因3～27及40号外显子,通过单链构像多态性及测序检测突变,采用限制性片断长度多态性分析检测其他家系成员.结果发现一家系先证者第19号外显子聚合酶链反应产物单链构象多态性异常,测序分析表明该患者β-MHC基因第719密码子位置发生G→A转换,使精氨酸(Arg)变为谷氨酰胺(Gln).该患者临床表现胸痛、心悸及反复发作晕厥,超声示室间隔轻度不对称肥厚和左房扩大,母亲及姐姐皆有相似临床症状且都已于38岁猝死.此外,在其他4个家系中还发现了位于β-MHC基因上的ACT63ACC、TTT244TIC多态位点,但与疾病无明显相关.结论β-MHC基因Arg719Gln错义突变位于肌球蛋白重链的头杆结合部,该部位系肌球蛋白的重要功能区.该突变表型症状重,发病早,预后差,并与心房扩大和心房纤颤相关,提示该突变是致肥厚型心肌病的恶性突变.另一方面,研究表明同一突变可有不同的临床表现和预后,结合其他4个家系均未发现错义突变的结果,支持肥厚型心肌病的异质性遗传特点.
목적조사중국인가족성비후형심기병β기구단백중련(β-MHC)기인돌변정황,평고중국인비후형심기병림상특점여기인돌변적관계.방법대5개독립적비후형심기병가계진행βMI-IC기인돌변소묘,통과취합매련반응확증β-MHC기인3～27급40호외현자,통과단련구상다태성급측서검측돌변,채용한제성편단장도다태성분석검측기타가계성원.결과발현일가계선증자제19호외현자취합매련반응산물단련구상다태성이상,측서분석표명해환자β-MHC기인제719밀마자위치발생G→A전환,사정안산(Arg)변위곡안선알(Gln).해환자림상표현흉통、심계급반복발작훈궐,초성시실간격경도불대칭비후화좌방확대,모친급저저개유상사림상증상차도이우38세졸사.차외,재기타4개가계중환발현료위우β-MHC기인상적ACT63ACC、TTT244TIC다태위점,단여질병무명현상관.결론β-MHC기인Arg719Gln착의돌변위우기구단백중련적두간결합부,해부위계기구단백적중요공능구.해돌변표형증상중,발병조,예후차,병여심방확대화심방섬전상관,제시해돌변시치비후형심기병적악성돌변.령일방면,연구표명동일돌변가유불동적림상표현화예후,결합기타4개가계균미발현착의돌변적결과,지지비후형심기병적이질성유전특점.