中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2011年
7期
975-981
,共7页
伍仕敏%艾洪武%熊焰%韩晓群%周虹%章敏%杨华芬%殷继东%刘永学
伍仕敏%艾洪武%熊燄%韓曉群%週虹%章敏%楊華芬%慇繼東%劉永學
오사민%애홍무%웅염%한효군%주홍%장민%양화분%은계동%류영학
吡格列酮%噻唑烷二酮%过氧化物酶体增殖物激活受体γ%细胞增殖%凋亡%PPARγ依赖途径%PPARγ非依赖途径
吡格列酮%噻唑烷二酮%過氧化物酶體增殖物激活受體γ%細胞增殖%凋亡%PPARγ依賴途徑%PPARγ非依賴途徑
필격렬동%새서완이동%과양화물매체증식물격활수체γ%세포증식%조망%PPARγ의뢰도경%PPARγ비의뢰도경
目的 观察吡格列酮对体外培养的HepG2细胞增殖和凋亡的影响,并探讨其是否通过PPARγ依赖途径发挥上述药理作用.方法 将不同浓度的吡格列酮作用于体外培养HepG2细胞,以MTT比色法检测HepG2细胞增殖情况,以3H-TdR参入实验检测细胞DNA合成速率,采用RT-PCR和Western blot检测PPARγ mRNA和蛋白的表达,以流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期;同时观察PPARγ特异性拮抗剂GW9662和(或)瞬时转染pSG5-PPARγ真核表达质粒对吡格列酮细胞增殖作用的影响;并将PPARγ小干扰RNA(pGCsi-PPARγ)表达质粒稳定转染HepG2细胞,观察PPARγ沉默后吡格列酮对HepG2细胞增殖作用的影响.结果 吡格列酮作用于HepG2细胞后,导致HepG2细胞的增殖受到抑制、DNA合成速率减慢,并诱导细胞凋亡,呈一定的剂量依赖关系;在此过程中,G0/G1期细胞比例明显增加,S期细胞比例明显减少,但PPARγ mRNA和蛋白的表达没有变化;GW9662部分拮抗吡格列酮的增殖抑制作用,但转染pSG5-PPARγ真核表达质粒可以逆转GW9662的作用;吡格列酮在高浓度(20 μmol·L-1)时对pGCsi-PPARγ表达质粒稳定转染的HepG2细胞仍表现出增殖抑制作用.结论 吡格列酮能够抑制HepG2细胞的增殖并诱导凋亡,具有潜在的抗瘤作用,这种作用与其诱导细胞G0/G1期的停滞有关,PPARγ依赖和非依赖途径参与上述过程.
目的 觀察吡格列酮對體外培養的HepG2細胞增殖和凋亡的影響,併探討其是否通過PPARγ依賴途徑髮揮上述藥理作用.方法 將不同濃度的吡格列酮作用于體外培養HepG2細胞,以MTT比色法檢測HepG2細胞增殖情況,以3H-TdR參入實驗檢測細胞DNA閤成速率,採用RT-PCR和Western blot檢測PPARγ mRNA和蛋白的錶達,以流式細胞術檢測細胞凋亡和細胞週期;同時觀察PPARγ特異性拮抗劑GW9662和(或)瞬時轉染pSG5-PPARγ真覈錶達質粒對吡格列酮細胞增殖作用的影響;併將PPARγ小榦擾RNA(pGCsi-PPARγ)錶達質粒穩定轉染HepG2細胞,觀察PPARγ沉默後吡格列酮對HepG2細胞增殖作用的影響.結果 吡格列酮作用于HepG2細胞後,導緻HepG2細胞的增殖受到抑製、DNA閤成速率減慢,併誘導細胞凋亡,呈一定的劑量依賴關繫;在此過程中,G0/G1期細胞比例明顯增加,S期細胞比例明顯減少,但PPARγ mRNA和蛋白的錶達沒有變化;GW9662部分拮抗吡格列酮的增殖抑製作用,但轉染pSG5-PPARγ真覈錶達質粒可以逆轉GW9662的作用;吡格列酮在高濃度(20 μmol·L-1)時對pGCsi-PPARγ錶達質粒穩定轉染的HepG2細胞仍錶現齣增殖抑製作用.結論 吡格列酮能夠抑製HepG2細胞的增殖併誘導凋亡,具有潛在的抗瘤作用,這種作用與其誘導細胞G0/G1期的停滯有關,PPARγ依賴和非依賴途徑參與上述過程.
목적 관찰필격렬동대체외배양적HepG2세포증식화조망적영향,병탐토기시부통과PPARγ의뢰도경발휘상술약리작용.방법 장불동농도적필격렬동작용우체외배양HepG2세포,이MTT비색법검측HepG2세포증식정황,이3H-TdR삼입실험검측세포DNA합성속솔,채용RT-PCR화Western blot검측PPARγ mRNA화단백적표체,이류식세포술검측세포조망화세포주기;동시관찰PPARγ특이성길항제GW9662화(혹)순시전염pSG5-PPARγ진핵표체질립대필격렬동세포증식작용적영향;병장PPARγ소간우RNA(pGCsi-PPARγ)표체질립은정전염HepG2세포,관찰PPARγ침묵후필격렬동대HepG2세포증식작용적영향.결과 필격렬동작용우HepG2세포후,도치HepG2세포적증식수도억제、DNA합성속솔감만,병유도세포조망,정일정적제량의뢰관계;재차과정중,G0/G1기세포비례명현증가,S기세포비례명현감소,단PPARγ mRNA화단백적표체몰유변화;GW9662부분길항필격렬동적증식억제작용,단전염pSG5-PPARγ진핵표체질립가이역전GW9662적작용;필격렬동재고농도(20 μmol·L-1)시대pGCsi-PPARγ표체질립은정전염적HepG2세포잉표현출증식억제작용.결론 필격렬동능구억제HepG2세포적증식병유도조망,구유잠재적항류작용,저충작용여기유도세포G0/G1기적정체유관,PPARγ의뢰화비의뢰도경삼여상술과정.
