CAJ | 학술논문

背景与目的:HER-2/neu受体过度表达与肿瘤的发生发展、对化疗的敏感性以及患者预后有关;我们通过大量筛选,发现SUCI02[N-(4-乙氧苯基)-2-羟基酸胺]能抑制HER2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化.本研究拟探讨SUCI02对HER-2/neu过度表达的肿瘤细胞生长的影响.方法:用免疫沉淀、免疫印迹法检测HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化、酪氨酸激酶蛋白水平的变化;MTT法检测SUCI02对乳腺癌细胞的抑制作用.结果:SUCI02能抑制HER-2/neu受体的自身磷酸化,在乳腺癌MDA-MB-453ml细胞中,SUCI02对HER-2/neu受体自身磷酸化的IC50为4.34μg/ml,对HER-2/neu的表达没有任何影响.在用SUCI02处理MDA-MB-453ml细胞30 min后,用培养液洗掉药物,继续培养不同时间,结果可见洗掉药物后30 min,SUCI02对HER-2/neu受体磷酸化的抑制就开始恢复.SUCI02处理MDA-MB-453ml细胞后其下游靶分子MAPK和AKT激活明显受抑制,呈现剂量依赖性.SUCI02对EGFR受体酪氨酸磷酸化在最高剂量用到40μg/ml下没有明显的抑制作用.应用MTT法检测了SUCI02对过度表达HER-2/neu的MDA-MB-453ml细胞的生长抑制作用,同时应用过表达EGFR的乳腺癌MDA-MB-468细胞作为对照,结果可见SUCI02对HER-2/neu过表达的肿瘤细胞相对于过表达EGFR的肿瘤细胞有更明显的抑制作用.结论:SUCI02选择性抑制HER-2/neu受体酪氨酸激酶磷酸化,阻断其下游信号途径,对过度表达HER-2/neu的肿瘤细胞具有更强的生长抑制作用.
배경여목적:HER-2/neu수체과도표체여종류적발생발전、대화료적민감성이급환자예후유관;아문통과대량사선,발현SUCI02[N-(4-을양분기)-2-간기산알]능억제HER2/neu수체락안산격매린산화.본연구의탐토SUCI02대HER-2/neu과도표체적종류세포생장적영향.방법:용면역침정、면역인적법검측HER-2/neu수체락안산격매린산화、락안산격매단백수평적변화;MTT법검측SUCI02대유선암세포적억제작용.결과:SUCI02능억제HER-2/neu수체적자신린산화,재유선암MDA-MB-453ml세포중,SUCI02대HER-2/neu수체자신린산화적IC50위4.34μg/ml,대HER-2/neu적표체몰유임하영향.재용SUCI02처리MDA-MB-453ml세포30 min후,용배양액세도약물,계속배양불동시간,결과가견세도약물후30 min,SUCI02대HER-2/neu수체린산화적억제취개시회복.SUCI02처리MDA-MB-453ml세포후기하유파분자MAPK화AKT격활명현수억제,정현제량의뢰성.SUCI02대EGFR수체락안산린산화재최고제량용도40μg/ml하몰유명현적억제작용.응용MTT법검측료SUCI02대과도표체HER-2/neu적MDA-MB-453ml세포적생장억제작용,동시응용과표체EGFR적유선암MDA-MB-468세포작위대조,결과가견SUCI02대HER-2/neu과표체적종류세포상대우과표체EGFR적종류세포유경명현적억제작용.결론:SUCI02선택성억제HER-2/neu수체락안산격매린산화,조단기하유신호도경,대과도표체HER-2/neu적종류세포구유경강적생장억제작용.