CAJ | 학술논문

目的:制备具有内影像特征的抗独特型抗体,用于鼻咽癌病人的主动免疫治疗以探讨其抗肿瘤效应.方法:用杂交瘤技术制备针对Ab1可变区的抗独特型单抗(Ab2),免疫同系动物诱导产生免疫应答,并用氢氧化铝凝胶沉淀法制成抗独特型疫苗,对19例晚期鼻咽癌放疗病人作主动免疫治疗,9例放疗加生理盐水注射为对照组,用ELISA检测治疗前后病人血清抗体和细胞因子水平.用原位Northern杂交检测外周血单个核细胞(PBMC)IL-2mRNA的表达.结果:用抗鼻咽癌单抗FC2、HNL5(Ab1)为免疫原,获得了两株抗独特型单抗2H4和5D3(Ab2).用Ab2免疫小鼠诱导产生了能与相应Ab1竞争结合靶抗原的抗抗独特型抗体(Ab3).并能诱发特异性迟发型超敏反应(DTH)和细胞增殖反应.用Ab2治疗的病人无一例有过敏或其他毒副反应,血清中Ab3、抗肿瘤抗体(Ab1')水平均有不同程度的增高,但也产生了人抗鼠抗体(HAMA).血清细胞因子TNF-α、IFN-γ和IL-2水平在大多数治疗组病人中升高,而对照组Ab1'、IFN-γ、TNF-α和IL-2血清水平均未升高.病人血清的IL-2水平含量与PBMCIL-2mRNA的表达呈正相关关系(r=0.8829).结论:(1)2H4、5D3具有鼻咽癌相关抗原的内影像,能模拟鼻咽癌相关抗原在同系鼠诱导体液和细胞免疫反应.(2)疫苗化的2H4和5D3用于晚期鼻咽癌病人的主动免疫治疗是安全的,且可模拟抗原激发鼻咽癌病人的主动免疫应答.
목적:제비구유내영상특정적항독특형항체,용우비인암병인적주동면역치료이탐토기항종류효응.방법:용잡교류기술제비침대Ab1가변구적항독특형단항(Ab2),면역동계동물유도산생면역응답,병용경양화려응효침정법제성항독특형역묘,대19례만기비인암방료병인작주동면역치료,9례방료가생리염수주사위대조조,용ELISA검측치료전후병인혈청항체화세포인자수평.용원위Northern잡교검측외주혈단개핵세포(PBMC)IL-2mRNA적표체.결과:용항비인암단항FC2、HNL5(Ab1)위면역원,획득료량주항독특형단항2H4화5D3(Ab2).용Ab2면역소서유도산생료능여상응Ab1경쟁결합파항원적항항독특형항체(Ab3).병능유발특이성지발형초민반응(DTH)화세포증식반응.용Ab2치료적병인무일례유과민혹기타독부반응,혈청중Ab3、항종류항체(Ab1')수평균유불동정도적증고,단야산생료인항서항체(HAMA).혈청세포인자TNF-α、IFN-γ화IL-2수평재대다수치료조병인중승고,이대조조Ab1'、IFN-γ、TNF-α화IL-2혈청수평균미승고.병인혈청적IL-2수평함량여PBMCIL-2mRNA적표체정정상관관계(r=0.8829).결론:(1)2H4、5D3구유비인암상관항원적내영상,능모의비인암상관항원재동계서유도체액화세포면역반응.(2)역묘화적2H4화5D3용우만기비인암병인적주동면역치료시안전적,차가모의항원격발비인암병인적주동면역응답.