科学通报
科學通報
과학통보
CHINESE SCIENCE BULLETIN
2001年
11期
916-920
,共5页
王红卫%卢大儒%陈立%王学峰%邱信芳%薛京伦
王紅衛%盧大儒%陳立%王學峰%邱信芳%薛京倫
왕홍위%로대유%진립%왕학봉%구신방%설경륜
血友病B%基因治疗%VSV-G假病毒%活体基因转移
血友病B%基因治療%VSV-G假病毒%活體基因轉移
혈우병B%기인치료%VSV-G가병독%활체기인전이
研究探索了VSV-G假型反转录病毒in vivo途径基因治疗血友病B的可行性. 采用新型包装细胞系293-GPG制备了VSV-G/G1NaBAⅨ假型病毒, 该病毒的最高滴度可达8.5×108 CFU·mL-1, 与传统的反转录病毒相比具有更高抗补体灭活效应(P < 0.001), 并初步证实了新生鼠血清补体对VSV-G假病毒的灭活作用明显弱于成年鼠血清补体(P < 0.01). 不同剂量的病毒上清液经腹腔注入新生血友病B鼠后, 各治疗组小鼠血浆均可持续检测到hFⅨ抗原, 最高峰值为(72.5±6.1) ng·mL-1, 表达持续超过120 d. 治疗后小鼠的凝血功能均有一定程度的改善, 以大剂量治疗组的改善最为明显, 凝血活性提高至(3.4±1.5)%, APTT时间缩短至(43.6±7.2) s. hFⅨ的表达水平和凝血功能的改善程度与所用病毒的剂量呈正相关. 治疗小鼠体内未检测到抗hFⅨ抗体, 未发生任何治疗相关的毒副反应和生殖细胞的基因转移. 研究结果表明, 采用VSV-G假型反转录病毒开展新生血友病B小鼠in vivo基因治疗是可供选择的有效方法.
研究探索瞭VSV-G假型反轉錄病毒in vivo途徑基因治療血友病B的可行性. 採用新型包裝細胞繫293-GPG製備瞭VSV-G/G1NaBAⅨ假型病毒, 該病毒的最高滴度可達8.5×108 CFU·mL-1, 與傳統的反轉錄病毒相比具有更高抗補體滅活效應(P < 0.001), 併初步證實瞭新生鼠血清補體對VSV-G假病毒的滅活作用明顯弱于成年鼠血清補體(P < 0.01). 不同劑量的病毒上清液經腹腔註入新生血友病B鼠後, 各治療組小鼠血漿均可持續檢測到hFⅨ抗原, 最高峰值為(72.5±6.1) ng·mL-1, 錶達持續超過120 d. 治療後小鼠的凝血功能均有一定程度的改善, 以大劑量治療組的改善最為明顯, 凝血活性提高至(3.4±1.5)%, APTT時間縮短至(43.6±7.2) s. hFⅨ的錶達水平和凝血功能的改善程度與所用病毒的劑量呈正相關. 治療小鼠體內未檢測到抗hFⅨ抗體, 未髮生任何治療相關的毒副反應和生殖細胞的基因轉移. 研究結果錶明, 採用VSV-G假型反轉錄病毒開展新生血友病B小鼠in vivo基因治療是可供選擇的有效方法.
연구탐색료VSV-G가형반전록병독in vivo도경기인치료혈우병B적가행성. 채용신형포장세포계293-GPG제비료VSV-G/G1NaBAⅨ가형병독, 해병독적최고적도가체8.5×108 CFU·mL-1, 여전통적반전록병독상비구유경고항보체멸활효응(P < 0.001), 병초보증실료신생서혈청보체대VSV-G가병독적멸활작용명현약우성년서혈청보체(P < 0.01). 불동제량적병독상청액경복강주입신생혈우병B서후, 각치료조소서혈장균가지속검측도hFⅨ항원, 최고봉치위(72.5±6.1) ng·mL-1, 표체지속초과120 d. 치료후소서적응혈공능균유일정정도적개선, 이대제량치료조적개선최위명현, 응혈활성제고지(3.4±1.5)%, APTT시간축단지(43.6±7.2) s. hFⅨ적표체수평화응혈공능적개선정도여소용병독적제량정정상관. 치료소서체내미검측도항hFⅨ항체, 미발생임하치료상관적독부반응화생식세포적기인전이. 연구결과표명, 채용VSV-G가형반전록병독개전신생혈우병B소서in vivo기인치료시가공선택적유효방법.
