CAJ | 학술논문

目的:观察透明质酸酶(Hyaluronidase,Hyase)在氟尿嘧啶(5-FU)对裸小鼠结肠癌移植瘤生长影响中的作用,并探讨其作用的可能机制.方法:18只雄性裸小鼠左侧腹壁皮下移植三维培养人结肠癌HT-29细胞,随机分为6组,每组3只:Ⅰ组(对照组)、Ⅱ组[Hyase 200U/(kg·d)]、Ⅲ组[5-FU 30mg/(kg·d)]、Ⅳ组[Hyase 50U/(kg·d)+5-FU 30mg/(kg·d)]、Ⅴ组[Hyase 100U/(kg·d)+5-FU 30mg/(kg·d)]和Ⅵ组[Hyase 200U/(kg·d)+5-FU 30mg/(kg·d)],Hyase于肿瘤细胞移植处第1、5天皮下注射,5-FU于第1～5天右侧腹腔注射.每周以游标卡尺测定瘤体最长径和最短径,计算肿瘤体积和抑瘤率,第6周杀鼠称瘤重,取瘤组织行HE染色,Western blotting法检测瘤组织中E-钙黏素(E-cadherin)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和NF-κB p65蛋白的表达并对蛋白条带的光密度(OD)进行半定量分析.结果:裸小鼠均成功移植皮下肿瘤,与对照组(Ⅰ组)比较,单纯Hyase治疗组(Ⅱ组)肿瘤体积减小不明显(P＞0.05),单纯5-FU治疗组(Ⅲ组)自第3周开始肿瘤体积明显减小(P＜0.05),而不同剂量Hyase联合5-FU治疗组(Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组)瘤体积减小更明显(P＜0.05);与单纯5-FU治疗组(Ⅲ组)比较,第3周开始联合治疗组(Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组)瘤体积明显减小(P＜0.05);第6周Ⅱ～Ⅵ组抑瘤率分别为6.8%、17.5%、34.1%、46.3%和56.6%;Ⅲ～Ⅵ组瘤重均低于Ⅰ组(P＜0.05或P＜0.01);Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组瘤组织内E-cadherin和ICAM-1蛋白条带OD值均较Ⅰ组有不同程度减低,而NF-κB p65蛋白条带OD值在各组间无明显变化(P＞0.05).结论:透明质酸酶可能通过抗细胞黏附在结肠癌化疗中具有增敏作用.
목적:관찰투명질산매(Hyaluronidase,Hyase)재불뇨밀정(5-FU)대라소서결장암이식류생장영향중적작용,병탐토기작용적가능궤제.방법:18지웅성라소서좌측복벽피하이식삼유배양인결장암HT-29세포,수궤분위6조,매조3지:Ⅰ조(대조조)、Ⅱ조[Hyase 200U/(kg·d)]、Ⅲ조[5-FU 30mg/(kg·d)]、Ⅳ조[Hyase 50U/(kg·d)+5-FU 30mg/(kg·d)]、Ⅴ조[Hyase 100U/(kg·d)+5-FU 30mg/(kg·d)]화Ⅵ조[Hyase 200U/(kg·d)+5-FU 30mg/(kg·d)],Hyase우종류세포이식처제1、5천피하주사,5-FU우제1～5천우측복강주사.매주이유표잡척측정류체최장경화최단경,계산종류체적화억류솔,제6주살서칭류중,취류조직행HE염색,Western blotting법검측류조직중E-개점소(E-cadherin)、세포간점부분자-1(ICAM-1)화NF-κB p65단백적표체병대단백조대적광밀도(OD)진행반정량분석.결과:라소서균성공이식피하종류,여대조조(Ⅰ조)비교,단순Hyase치료조(Ⅱ조)종류체적감소불명현(P＞0.05),단순5-FU치료조(Ⅲ조)자제3주개시종류체적명현감소(P＜0.05),이불동제량Hyase연합5-FU치료조(Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ조)류체적감소경명현(P＜0.05);여단순5-FU치료조(Ⅲ조)비교,제3주개시연합치료조(Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ조)류체적명현감소(P＜0.05);제6주Ⅱ～Ⅵ조억류솔분별위6.8%、17.5%、34.1%、46.3%화56.6%;Ⅲ～Ⅵ조류중균저우Ⅰ조(P＜0.05혹P＜0.01);Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ조류조직내E-cadherin화ICAM-1단백조대OD치균교Ⅰ조유불동정도감저,이NF-κB p65단백조대OD치재각조간무명현변화(P＞0.05).결론:투명질산매가능통과항세포점부재결장암화료중구유증민작용.