CAJ | 학술논문

目的研究尿甘二磷酸葡醛酸转移酶UGTI A3和UGT287基因多态性对米格列奈在人体内药代动力学个体差异的影响,为临床制定合理的用药方案提供依据.方法选取12名健康志愿者,应用液质联用法分别检测单次和多次口服米格列奈的血药浓度,计算药代动力学参数,用焦磷酸测序法检测UGTIA3(rs:28898617;128:3821242;rs:45625338;rs:6431625)和UGT287(rs:12233719;rs:7439366)SNP,并按不同基因型分组.结果米格列奈药代动力学个体差异很大.单次给药后米格列奈药代动力学参数(AUC、Cmax、CL)个体差异与UGTIA3和UGT287基因多态性间无显著性差异.多次给药后米格列奈药代动力学参数个体差异与UGTIA3基因多态性间相关性经方差分析得出PAUC<0.05,且UGTlA3 1/5:UGTlA3 1/2:UGTIA3 1/3=1.59:1.03:1,Pd=0.06(>0.05),但uGTlA3 1/5组与UGTlA3 1/ 2组的LSD-t检验两两比较Pq=0.032(<0.05),且UGT1A3 1/5:UGTlA3 1/2:UGTlA3 1/3=1:1.57:1.59,表明它们代谢米格列奈的酶活性比较UGTIA3 1/3>UGTlA3 1/2>UGT1A3 1/5.UGT287基因多态性与米格列奈药代动力学个体差异之间相关性在本试验中无显著性差异.结论尿苷二磷酸葡醛酸转移酶UGTI A3基因多态性对米格列奈体内药代动力学个体差异有影响;UGT287基因多态性与米格列奈体内药代动力学个体差异不存在相关性.
목적 연구뇨감이린산포철산전이매UGTI A3화UGT287기인다태성대미격렬내재인체내약대동역학개체차이적영향,위림상제정합리적용약방안제공의거.방법 선취12명건강지원자,응용액질련용법분별검측단차화다차구복미격렬내적혈약농도,계산약대동역학삼수,용초린산측서법검측UGTIA3(rs:28898617;128:3821242;rs:45625338;rs:6431625)화UGT287(rs:12233719;rs:7439366)SNP,병안불동기인형분조.결과 미격렬내약대동역학개체차이흔대.단차급약후미격렬내약대동역학삼수(AUC、Cmax、CL)개체차이여UGTIA3화UGT287기인다태성간무현저성차이.다차급약후미격렬내약대동역학삼수개체차이여UGTIA3기인다태성간상관성경방차분석득출PAUC<0.05,차UGTlA3 1/5:UGTlA3 1/2:UGTIA3 1/3=1.59:1.03:1,Pd=0.06(>0.05),단uGTlA3 1/5조여UGTlA3 1/ 2조적LSD-t검험량량비교Pq=0.032(<0.05),차UGT1A3 1/5:UGTlA3 1/2:UGTlA3 1/3=1:1.57:1.59,표명타문대사미격렬내적매활성비교UGTIA3 1/3>UGTlA3 1/2>UGT1A3 1/5.UGT287기인다태성여미격렬내약대동역학개체차이지간상관성재본시험중무현저성차이.결론 뇨감이린산포철산전이매UGTI A3기인다태성대미격렬내체내약대동역학개체차이유영향;UGT287기인다태성여미격렬내체내약대동역학개체차이불존재상관성.