CAJ | 학술논문

目的:观察5'-氮杂-脱氧胞苷酸(5'-Aza-2'-deoxycytidine,5'-Aza-dC)联合他莫昔芬(tamoxifen,TAM)对乳腺癌耐药相关蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)介导的雌激素受体a(estrogen receptor alpha,Era)阴性乳腺癌细胞多柔比星(adriamycin,ADR)耐药的影响.方法:5'-Aza-dC联合不同浓度TAM 处理乳腺癌MDA-MB-435s细胞后,应用甲基化特异性PCR法检测Era基因启动子区甲基化状态,蛋白质印迹法检测Era与BCRP蛋白的表达,MTT法检测ADR半数抑制浓度(halfinhibitory concentration,IC50).结果:5'-Aza-dC可浓度依赖性去除MDA-MB-435s细胞Era基因启动子区甲基化并恢复Era蛋白的表达,0.5 μmol/L5'-Aza-dC可获得较高水平Era蛋白的表达;0.5 μmol/L 5'-Aza-dC或100 μmol/L TAM 单独处理细胞,对BCRP 蛋白的表达水平无明显影响;0,5 μmol/L 5'-Aza-dC联合1、10和100 μmol/L TAM处理细胞后,BCRP蛋白的相对表达量分别降低了18.30%、41.1%和75.3%;0.5 μmol/L 5'-Aza-dC联合10和100 μmol/L TAM处理后,细胞对ADR敏感度分别增强至阴性对照组的1.4和4.2倍.结论:在5'-Aza-dC恢复Era表达的前提下,TAM可显著下调Era阴性乳腺癌细胞BCRP蛋白的表达并增强细胞对ADR的敏感度,2者联合可能成为逆转Era阴性乳腺癌细胞多药耐药的一种途径.
목적:관찰5'-담잡-탈양포감산(5'-Aza-2'-deoxycytidine,5'-Aza-dC)연합타막석분(tamoxifen,TAM)대유선암내약상관단백(breast cancer resistance protein,BCRP)개도적자격소수체a(estrogen receptor alpha,Era)음성유선암세포다유비성(adriamycin,ADR)내약적영향.방법:5'-Aza-dC연합불동농도TAM 처리유선암MDA-MB-435s세포후,응용갑기화특이성PCR법검측Era기인계동자구갑기화상태,단백질인적법검측Era여BCRP단백적표체,MTT법검측ADR반수억제농도(halfinhibitory concentration,IC50).결과:5'-Aza-dC가농도의뢰성거제MDA-MB-435s세포Era기인계동자구갑기화병회복Era단백적표체,0.5 μmol/L5'-Aza-dC가획득교고수평Era단백적표체;0.5 μmol/L 5'-Aza-dC혹100 μmol/L TAM 단독처리세포,대BCRP 단백적표체수평무명현영향;0,5 μmol/L 5'-Aza-dC연합1、10화100 μmol/L TAM처리세포후,BCRP단백적상대표체량분별강저료18.30%、41.1%화75.3%;0.5 μmol/L 5'-Aza-dC연합10화100 μmol/L TAM처리후,세포대ADR민감도분별증강지음성대조조적1.4화4.2배.결론:재5'-Aza-dC회복Era표체적전제하,TAM가현저하조Era음성유선암세포BCRP단백적표체병증강세포대ADR적민감도,2자연합가능성위역전Era음성유선암세포다약내약적일충도경.