CAJ | 학술논문

目的:研究Fas表达及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)在暴发性肝衰竭(fulminant hepatic failure,FHF)中与肝细胞凋亡的关系.方法:采用脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖(D-GalN)联合用药制备FHF小鼠模型;采用免疫组化方法检测肝组织Fas表达,分别采用ELISA方法和RT-PCR法检测血清TNF-α水平及肝组织TNF-αmRNA表达;采用肝组织DNA琼脂糖凝胶电泳和TUNEL法检测肝细胞凋亡;在用药后2,4,8,12 h的不同时期动态观察Fas表达、血清TNF-α水平及肝组织TNF-α mRNA表达及肝细胞凋亡的变化,并对模型鼠给予TNF-α mAb,动态观察上述指标的变化.结果:在FHF模型小鼠中,用药后2 h开始Fas有少量表达,至8 h和12 h表达均很多,二者比较无显著差异,与2 h组比较P＜0.01,与4 h组比较P＜0.05.用药后2-4 h肝组织TNF-αmRNA表达显著增加(0.91±0.75,正常值为0.32±0.10),伴血清TNF-α水平升高(320±87 ng/L,正常值为17±7 ng/L),8 h可出现典型的肝细胞凋亡表现,血清ALT和TBil水平显著增加(分别为9352±1 000nkat/L和163.7±34.5 μmoL/L,正常值分别为393±134 nkat/L和14.9±4.8 μmoL/L),12 h肝细胞坏死和凋亡同时存在,血清ALT和TBil水平达最高峰(分别为11141±1312nkat/L和203.2±19.9lμmoL/L).给予TNF-αmAb LPS/D-GalN介导的肝细胞凋亡和损伤被阻断,Fas表达亦被阻断.结论:在F-F中,TNF-α对肝细胞凋亡及肝损伤起重要的作用,肝细胞凋亡的发生与Fas的表达增加有关.
목적:연구Fas표체급종류배사인자-α(tumor necrosisfactor-α,TNF-α)재폭발성간쇠갈(fulminant hepatic failure,FHF)중여간세포조망적관계.방법:채용지다당(LPS)화D-안기반유당(D-GalN)연합용약제비FHF소서모형;채용면역조화방법검측간조직Fas표체,분별채용ELISA방법화RT-PCR법검측혈청TNF-α수평급간조직TNF-αmRNA표체;채용간조직DNA경지당응효전영화TUNEL법검측간세포조망;재용약후2,4,8,12 h적불동시기동태관찰Fas표체、혈청TNF-α수평급간조직TNF-α mRNA표체급간세포조망적변화,병대모형서급여TNF-α mAb,동태관찰상술지표적변화.결과:재FHF모형소서중,용약후2 h개시Fas유소량표체,지8 h화12 h표체균흔다,이자비교무현저차이,여2 h조비교P＜0.01,여4 h조비교P＜0.05.용약후2-4 h간조직TNF-αmRNA표체현저증가(0.91±0.75,정상치위0.32±0.10),반혈청TNF-α수평승고(320±87 ng/L,정상치위17±7 ng/L),8 h가출현전형적간세포조망표현,혈청ALT화TBil수평현저증가(분별위9352±1 000nkat/L화163.7±34.5 μmoL/L,정상치분별위393±134 nkat/L화14.9±4.8 μmoL/L),12 h간세포배사화조망동시존재,혈청ALT화TBil수평체최고봉(분별위11141±1312nkat/L화203.2±19.9lμmoL/L).급여TNF-αmAb LPS/D-GalN개도적간세포조망화손상피조단,Fas표체역피조단.결론:재F-F중,TNF-α대간세포조망급간손상기중요적작용,간세포조망적발생여Fas적표체증가유관.