CAJ | 학술논문

目的研究非选择性内皮素受体拮抗剂(波生坦)及血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(缬沙坦)能否抑制慢性马兜铃酸肾病(CAAN)大鼠模型肾间质纤维化的进程.方法雄性SD大鼠予关木通浸膏水溶液灌胃致成CAAN模型,并分为模型组,波生坦组(100 mg·kg-1·d-1灌胃)和缬沙坦组(30 mg·kg-1·d-1灌胃).对照组予自来水灌胃.每组动物6只.检测大鼠体重、24 h尿蛋白定量、β2微球蛋白(β2-mG)、血清肌酐(SCr);于第16周处死大鼠,取肾组织切片做Masson染色;用RT-PCR及免疫组化方法检测肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)和Ⅰ型胶原(ColⅠ)mRNA及蛋白质的表达.结果与对照组相比,CAAN模型组大鼠24 h尿蛋白定量、尿β2-mG、SCr到实验后期均显著上升(P<0.05或0.01);肾间质纤维化面积显著性扩大(P<0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF、 PAI-1、TIMP-1及ColⅠ各指标的mRNA及蛋白质表达均显著上调(P<0.01).在波生坦及缬沙坦干预组上述上调指标均被显著抑制(P<0.05或0.01),而两干预组间无明显差异(P>0.05).结论波生坦及缬沙坦能抑制CAAN大鼠肾间质纤维化进程,延缓肾损害进展,此作用可能是通过抑制促细胞外基质合成因子(TGF-β1、CTGF)及抑制抗细胞外基质降解因子(PAI-1、TIMP-1)而获得.
목적연구비선택성내피소수체길항제(파생탄)급혈관긴장소Ⅱ1형수체길항제(힐사탄)능부억제만성마두령산신병(CAAN)대서모형신간질섬유화적진정.방법웅성SD대서여관목통침고수용액관위치성CAAN모형,병분위모형조,파생탄조(100 mg·kg-1·d-1관위)화힐사탄조(30 mg·kg-1·d-1관위).대조조여자래수관위.매조동물6지.검측대서체중、24 h뇨단백정량、β2미구단백(β2-mG)、혈청기항(SCr);우제16주처사대서,취신조직절편주Masson염색;용RT-PCR급면역조화방법검측신조직중전화생장인자-β1(TGF-β1)、결체조직생장인자(CTGF)、섬용매원격활물억제물-1(PAI-1)、금속단백매조직억제물-1(TIMP-1)화Ⅰ형효원(ColⅠ)mRNA급단백질적표체.결과여대조조상비,CAAN모형조대서24 h뇨단백정량、뇨β2-mG、SCr도실험후기균현저상승(P<0.05혹0.01);신간질섬유화면적현저성확대(P<0.01);신조직내TGF-β1、CTGF、 PAI-1、TIMP-1급ColⅠ각지표적mRNA급단백질표체균현저상조(P<0.01).재파생탄급힐사탄간예조상술상조지표균피현저억제(P<0.05혹0.01),이량간예조간무명현차이(P>0.05).결론파생탄급힐사탄능억제CAAN대서신간질섬유화진정,연완신손해진전,차작용가능시통과억제촉세포외기질합성인자(TGF-β1、CTGF)급억제항세포외기질강해인자(PAI-1、TIMP-1)이획득.