癌症
癌癥
암증
CHINESE JOURNAL OF CANCER
2005年
8期
951-957
,共7页
戴德坚%陆才德%郭俊明%章军
戴德堅%陸纔德%郭俊明%章軍
대덕견%륙재덕%곽준명%장군
Survivin%反义寡核苷酸/拮抗剂和抑制剂%肝肿瘤/药物疗法%阿霉素%多药耐药
Survivin%反義寡覈苷痠/拮抗劑和抑製劑%肝腫瘤/藥物療法%阿黴素%多藥耐藥
Survivin%반의과핵감산/길항제화억제제%간종류/약물요법%아매소%다약내약
背景与目的:由于Survivin在大多数肿瘤细胞中过表达,而在正常成人终末分化组织中沉默,并参与了恶性肿瘤的发生、发展和化疗耐药,使其成为值得关注的抗癌治疗靶.反义寡核苷酸可用来封闭凋亡抑制基因Survivin,诱导肿瘤细胞凋亡或增强其化疗敏感性.本研究旨在探讨反义抑制Survivin表达对肝癌细胞系阿霉素敏感性的影响.方法:RT-PCR、Western blot检测HepG2和HepG2/ADM细胞Survivin表达;MTF法评估HepG2和HepG2/ADM对反义复合物和阿霉素的敏感性;不同浓度的反义复合物分别转染HepG2和HepG2/ADM细胞,RT-PCR检测SurvivinmRNA表达;等辐射分析法评估不同浓度反义复合物和亚致死浓度阿霉素对HepG2和HepG2/ADM细胞的协同效应:流式细胞术检测激活型Caspase-3表达及凋亡率.结果:HepG2/ADM细胞Survivin mRNA是HepG2细胞的15倍,蛋白水平是HepG2的18倍.两种细胞均显示对反义复合物敏感并呈浓度依赖关系,反义复合物对HepG2和HepG2/ADM细胞的IC50分别为317.90 nmol/L和480.74 nmol/L,在500 nmol/L时抑制率达到71.10%和53.67%.ADM对HepG2和HepG2/ADM细胞的IC50分别为0.36 μg/ml和2.12 μg/ml,耐药指数为6.反义复合物剂量依赖性下调HepG2和HepG2/ADM细胞Survivin mRNA表达,对HepG2和HepG2/ADM细胞的IC50分别为271.93 nmol/和365.72nmol/L,400 nmol/L时表达水平分别下调了69.12%和60.01%.反义复合物和低浓度ADM联合使HepG2细胞的敏感性增加了6倍,使HepG2/ADM细胞的敏感性增加了4倍.联合处理激活了HepG2/ADM细胞Caspase-3活性,诱导细胞凋亡,激活型Caspase-3和凋亡率随反义复合物浓度的增加而逐渐递增.结论:反义抑制Survivin表达增强肝癌细胞系对阿霉素的敏感性,反义寡核苷酸和阿霉素联合可能是耐阿霉素肝细胞癌临床治疗的一种合理策略.
揹景與目的:由于Survivin在大多數腫瘤細胞中過錶達,而在正常成人終末分化組織中沉默,併參與瞭噁性腫瘤的髮生、髮展和化療耐藥,使其成為值得關註的抗癌治療靶.反義寡覈苷痠可用來封閉凋亡抑製基因Survivin,誘導腫瘤細胞凋亡或增彊其化療敏感性.本研究旨在探討反義抑製Survivin錶達對肝癌細胞繫阿黴素敏感性的影響.方法:RT-PCR、Western blot檢測HepG2和HepG2/ADM細胞Survivin錶達;MTF法評估HepG2和HepG2/ADM對反義複閤物和阿黴素的敏感性;不同濃度的反義複閤物分彆轉染HepG2和HepG2/ADM細胞,RT-PCR檢測SurvivinmRNA錶達;等輻射分析法評估不同濃度反義複閤物和亞緻死濃度阿黴素對HepG2和HepG2/ADM細胞的協同效應:流式細胞術檢測激活型Caspase-3錶達及凋亡率.結果:HepG2/ADM細胞Survivin mRNA是HepG2細胞的15倍,蛋白水平是HepG2的18倍.兩種細胞均顯示對反義複閤物敏感併呈濃度依賴關繫,反義複閤物對HepG2和HepG2/ADM細胞的IC50分彆為317.90 nmol/L和480.74 nmol/L,在500 nmol/L時抑製率達到71.10%和53.67%.ADM對HepG2和HepG2/ADM細胞的IC50分彆為0.36 μg/ml和2.12 μg/ml,耐藥指數為6.反義複閤物劑量依賴性下調HepG2和HepG2/ADM細胞Survivin mRNA錶達,對HepG2和HepG2/ADM細胞的IC50分彆為271.93 nmol/和365.72nmol/L,400 nmol/L時錶達水平分彆下調瞭69.12%和60.01%.反義複閤物和低濃度ADM聯閤使HepG2細胞的敏感性增加瞭6倍,使HepG2/ADM細胞的敏感性增加瞭4倍.聯閤處理激活瞭HepG2/ADM細胞Caspase-3活性,誘導細胞凋亡,激活型Caspase-3和凋亡率隨反義複閤物濃度的增加而逐漸遞增.結論:反義抑製Survivin錶達增彊肝癌細胞繫對阿黴素的敏感性,反義寡覈苷痠和阿黴素聯閤可能是耐阿黴素肝細胞癌臨床治療的一種閤理策略.
배경여목적:유우Survivin재대다수종류세포중과표체,이재정상성인종말분화조직중침묵,병삼여료악성종류적발생、발전화화료내약,사기성위치득관주적항암치료파.반의과핵감산가용래봉폐조망억제기인Survivin,유도종류세포조망혹증강기화료민감성.본연구지재탐토반의억제Survivin표체대간암세포계아매소민감성적영향.방법:RT-PCR、Western blot검측HepG2화HepG2/ADM세포Survivin표체;MTF법평고HepG2화HepG2/ADM대반의복합물화아매소적민감성;불동농도적반의복합물분별전염HepG2화HepG2/ADM세포,RT-PCR검측SurvivinmRNA표체;등복사분석법평고불동농도반의복합물화아치사농도아매소대HepG2화HepG2/ADM세포적협동효응:류식세포술검측격활형Caspase-3표체급조망솔.결과:HepG2/ADM세포Survivin mRNA시HepG2세포적15배,단백수평시HepG2적18배.량충세포균현시대반의복합물민감병정농도의뢰관계,반의복합물대HepG2화HepG2/ADM세포적IC50분별위317.90 nmol/L화480.74 nmol/L,재500 nmol/L시억제솔체도71.10%화53.67%.ADM대HepG2화HepG2/ADM세포적IC50분별위0.36 μg/ml화2.12 μg/ml,내약지수위6.반의복합물제량의뢰성하조HepG2화HepG2/ADM세포Survivin mRNA표체,대HepG2화HepG2/ADM세포적IC50분별위271.93 nmol/화365.72nmol/L,400 nmol/L시표체수평분별하조료69.12%화60.01%.반의복합물화저농도ADM연합사HepG2세포적민감성증가료6배,사HepG2/ADM세포적민감성증가료4배.연합처리격활료HepG2/ADM세포Caspase-3활성,유도세포조망,격활형Caspase-3화조망솔수반의복합물농도적증가이축점체증.결론:반의억제Survivin표체증강간암세포계대아매소적민감성,반의과핵감산화아매소연합가능시내아매소간세포암림상치료적일충합리책략.
