中国肿瘤临床
中國腫瘤臨床
중국종류림상
CHINESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY
2010年
15期
893-896
,共4页
肿瘤%基因治疗%癌基因依赖%microRNA
腫瘤%基因治療%癌基因依賴%microRNA
종류%기인치료%암기인의뢰%microRNA
肿瘤基因治疗的临床研究开展将近20年,迄今有近1000个项目已经或正在开展,涉及多种基因、多种载体以及绝大多数肿瘤类型.然而,基因药物在临床上对肿瘤的长效治疗效果尚无定论,出现这一现象的主要原因之一是对肿瘤发生与生长涉及多基因、多步骤的复杂病变过程缺乏系统认识.研究发现,肿瘤内众多的基因突变主要集中在几条已知的信号通路上,且突变的信号通路之间同时存在协同突变和拮抗突变两种作用.肿瘤内主要信号通路的协同突变不难理解,而拮抗突变也有相应的实验证据,如著名的EGFR和K-ras突变,在肺腺癌中各自的突变频率都非常高,但是很少有患者同时具有两个突变."癌基因依赖"(Oncogene Addiction)理论也许能很好地解释信号通路突变的拮抗现象.这一理论认为,虽然肿瘤细胞的出现涉及到很多、复杂的遗传和表型的异常,但有些异常的出现明显依赖于某个肿瘤细胞增殖、存活相关的癌基因及其信号通路,如这一特定癌基因失活,这些相关的异常就会发生异于正常癌细胞的改变.无论是协同还是拮抗作用,都要求肿瘤治疗药物研发以癌变过程中发生异常的信号通路为标靶,而不是仅针对其中单个基因.因此,开发能同时调控多个信号通路的基因药物如microRNA,或者多基因联合治疗将是肿瘤基因治疗可供选择的重要思路.
腫瘤基因治療的臨床研究開展將近20年,迄今有近1000箇項目已經或正在開展,涉及多種基因、多種載體以及絕大多數腫瘤類型.然而,基因藥物在臨床上對腫瘤的長效治療效果尚無定論,齣現這一現象的主要原因之一是對腫瘤髮生與生長涉及多基因、多步驟的複雜病變過程缺乏繫統認識.研究髮現,腫瘤內衆多的基因突變主要集中在幾條已知的信號通路上,且突變的信號通路之間同時存在協同突變和拮抗突變兩種作用.腫瘤內主要信號通路的協同突變不難理解,而拮抗突變也有相應的實驗證據,如著名的EGFR和K-ras突變,在肺腺癌中各自的突變頻率都非常高,但是很少有患者同時具有兩箇突變."癌基因依賴"(Oncogene Addiction)理論也許能很好地解釋信號通路突變的拮抗現象.這一理論認為,雖然腫瘤細胞的齣現涉及到很多、複雜的遺傳和錶型的異常,但有些異常的齣現明顯依賴于某箇腫瘤細胞增殖、存活相關的癌基因及其信號通路,如這一特定癌基因失活,這些相關的異常就會髮生異于正常癌細胞的改變.無論是協同還是拮抗作用,都要求腫瘤治療藥物研髮以癌變過程中髮生異常的信號通路為標靶,而不是僅針對其中單箇基因.因此,開髮能同時調控多箇信號通路的基因藥物如microRNA,或者多基因聯閤治療將是腫瘤基因治療可供選擇的重要思路.
종류기인치료적림상연구개전장근20년,흘금유근1000개항목이경혹정재개전,섭급다충기인、다충재체이급절대다수종류류형.연이,기인약물재림상상대종류적장효치료효과상무정론,출현저일현상적주요원인지일시대종류발생여생장섭급다기인、다보취적복잡병변과정결핍계통인식.연구발현,종류내음다적기인돌변주요집중재궤조이지적신호통로상,차돌변적신호통로지간동시존재협동돌변화길항돌변량충작용.종류내주요신호통로적협동돌변불난리해,이길항돌변야유상응적실험증거,여저명적EGFR화K-ras돌변,재폐선암중각자적돌변빈솔도비상고,단시흔소유환자동시구유량개돌변."암기인의뢰"(Oncogene Addiction)이론야허능흔호지해석신호통로돌변적길항현상.저일이론인위,수연종류세포적출현섭급도흔다、복잡적유전화표형적이상,단유사이상적출현명현의뢰우모개종류세포증식、존활상관적암기인급기신호통로,여저일특정암기인실활,저사상관적이상취회발생이우정상암세포적개변.무론시협동환시길항작용,도요구종류치료약물연발이암변과정중발생이상적신호통로위표파,이불시부침대기중단개기인.인차,개발능동시조공다개신호통로적기인약물여microRNA,혹자다기인연합치료장시종류기인치료가공선택적중요사로.
