微生物学免疫学进展
微生物學免疫學進展
미생물학면역학진전
PROGRESS IN MICROBIOLOGY AND IMMUNOLOGY
2001年
3期
47-54
,共8页
乙肝%基因工程疫苗%汉逊酵母表达系统
乙肝%基因工程疫苗%漢遜酵母錶達繫統
을간%기인공정역묘%한손효모표체계통
HBsAg不同成份在多条生物细胞系统中已表达成功,但至今仅哺乳动物细胞(CHO,C127等)和酿酒酵母表达系统占领了大部分市场.我们的临床观察也证明了酵母重组疫苗对HBeAg和HBsAg双阳性母亲所生的新生儿免疫保护效果最好.近年来又发展了汉逊酵母表达系统.其特点为30个adw2HBsAg基因拷贝整合于该酵母染色体中;含有MOX、FMD等高效启动子;能利用甘油、甲醇为能量来源进行高密度发酵,每升发酵液的细胞干重达100 g以上;工程菌发酵生产稳定性好,HBsAg颗粒表达量达400 μg/ml,最终纯化的HBsAg达60 μg/ml,其单位产量比酿酒酵母表达系统高约10倍,小鼠实验证明该系统表达的HBsAg诱导体液和细胞免疫应答较好,值得开发出产品,适合于我国广大农村使用.在发展基因工程乙肝疫苗时也应考虑研究增强抗原细胞免疫工程菌的构建和疫苗佐剂.
HBsAg不同成份在多條生物細胞繫統中已錶達成功,但至今僅哺乳動物細胞(CHO,C127等)和釀酒酵母錶達繫統佔領瞭大部分市場.我們的臨床觀察也證明瞭酵母重組疫苗對HBeAg和HBsAg雙暘性母親所生的新生兒免疫保護效果最好.近年來又髮展瞭漢遜酵母錶達繫統.其特點為30箇adw2HBsAg基因拷貝整閤于該酵母染色體中;含有MOX、FMD等高效啟動子;能利用甘油、甲醇為能量來源進行高密度髮酵,每升髮酵液的細胞榦重達100 g以上;工程菌髮酵生產穩定性好,HBsAg顆粒錶達量達400 μg/ml,最終純化的HBsAg達60 μg/ml,其單位產量比釀酒酵母錶達繫統高約10倍,小鼠實驗證明該繫統錶達的HBsAg誘導體液和細胞免疫應答較好,值得開髮齣產品,適閤于我國廣大農村使用.在髮展基因工程乙肝疫苗時也應攷慮研究增彊抗原細胞免疫工程菌的構建和疫苗佐劑.
HBsAg불동성빈재다조생물세포계통중이표체성공,단지금부포유동물세포(CHO,C127등)화양주효모표체계통점령료대부분시장.아문적림상관찰야증명료효모중조역묘대HBeAg화HBsAg쌍양성모친소생적신생인면역보호효과최호.근년래우발전료한손효모표체계통.기특점위30개adw2HBsAg기인고패정합우해효모염색체중;함유MOX、FMD등고효계동자;능이용감유、갑순위능량래원진행고밀도발효,매승발효액적세포간중체100 g이상;공정균발효생산은정성호,HBsAg과립표체량체400 μg/ml,최종순화적HBsAg체60 μg/ml,기단위산량비양주효모표체계통고약10배,소서실험증명해계통표체적HBsAg유도체액화세포면역응답교호,치득개발출산품,괄합우아국엄대농촌사용.재발전기인공정을간역묘시야응고필연구증강항원세포면역공정균적구건화역묘좌제.
