中国药学杂志
中國藥學雜誌
중국약학잡지
CHINESE PHARMACEUTICAL JOURNAL
2007年
21期
1655-1660
,共6页
毕秀丽%黄桂华%张娜%窦明金%顾纪锋
畢秀麗%黃桂華%張娜%竇明金%顧紀鋒
필수려%황계화%장나%두명금%고기봉
固体脂质纳米粒%替莫唑胺%脑靶向%药动学%组织分布
固體脂質納米粒%替莫唑胺%腦靶嚮%藥動學%組織分佈
고체지질납미립%체막서알%뇌파향%약동학%조직분포
目的 制备替莫唑胺固体脂质纳米粒(TMZ-SLN),考察其在家兔体内的药动学及小鼠组织分布特性.方法 采用乳化-低温固化法制备TMZ-SLN,透射电镜观察纳米粒的形态,激光散射测定其Zeta电位和粒度分布,反相高效液相色谱测定了体外和体内替莫唑胺的浓度.结果 纳米粒平均粒径dav=(65.0±6.2)nm,载药量为(5.9±0.9)%,包封率为(58.9±1.2)%,表面带有负电荷,Zeta电位为(-37.2±3.6)mV,在pH 6.8磷酸缓冲溶液中体外释药符合Higuchi方程,以替莫唑胺溶液(TMZ-Sol)为对照,TMZ-SLN静脉注射后药物在家兔血液中的平均滞留时间显著延长,由3.82 h延长到44.88 h,小鼠肝、脾、肺、脑的分布显著增加,其中脑靶向效率由6.76%提高至13.25%(提高了96.01%),心和肾中的分布显著下降.结论 TMZ-SLN在体内具有良好的脑靶向性,对提高药物的疗效,降低心、肾毒副作用有一定意义.
目的 製備替莫唑胺固體脂質納米粒(TMZ-SLN),攷察其在傢兔體內的藥動學及小鼠組織分佈特性.方法 採用乳化-低溫固化法製備TMZ-SLN,透射電鏡觀察納米粒的形態,激光散射測定其Zeta電位和粒度分佈,反相高效液相色譜測定瞭體外和體內替莫唑胺的濃度.結果 納米粒平均粒徑dav=(65.0±6.2)nm,載藥量為(5.9±0.9)%,包封率為(58.9±1.2)%,錶麵帶有負電荷,Zeta電位為(-37.2±3.6)mV,在pH 6.8燐痠緩遲溶液中體外釋藥符閤Higuchi方程,以替莫唑胺溶液(TMZ-Sol)為對照,TMZ-SLN靜脈註射後藥物在傢兔血液中的平均滯留時間顯著延長,由3.82 h延長到44.88 h,小鼠肝、脾、肺、腦的分佈顯著增加,其中腦靶嚮效率由6.76%提高至13.25%(提高瞭96.01%),心和腎中的分佈顯著下降.結論 TMZ-SLN在體內具有良好的腦靶嚮性,對提高藥物的療效,降低心、腎毒副作用有一定意義.
목적 제비체막서알고체지질납미립(TMZ-SLN),고찰기재가토체내적약동학급소서조직분포특성.방법 채용유화-저온고화법제비TMZ-SLN,투사전경관찰납미립적형태,격광산사측정기Zeta전위화립도분포,반상고효액상색보측정료체외화체내체막서알적농도.결과 납미립평균립경dav=(65.0±6.2)nm,재약량위(5.9±0.9)%,포봉솔위(58.9±1.2)%,표면대유부전하,Zeta전위위(-37.2±3.6)mV,재pH 6.8린산완충용액중체외석약부합Higuchi방정,이체막서알용액(TMZ-Sol)위대조,TMZ-SLN정맥주사후약물재가토혈액중적평균체류시간현저연장,유3.82 h연장도44.88 h,소서간、비、폐、뇌적분포현저증가,기중뇌파향효솔유6.76%제고지13.25%(제고료96.01%),심화신중적분포현저하강.결론 TMZ-SLN재체내구유량호적뇌파향성,대제고약물적료효,강저심、신독부작용유일정의의.
