CAJ | 학술논문

目的研究胱硫醚β-合酶(cystathionine beta synthase,CBS)/硫化氢(H2S)体系和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthasea,iNOS)/一氧化氮(NO)体系在大鼠脑缺血/再灌注损伤中的相互作用,探讨脑保护策略.方法 24只Wister大鼠随机分为4组(n=6):对照组(C)、脑缺血/再灌注组(I/R)、脑缺血-再灌注+氨基胍(iNOS抑制剂)组(I/R+A)、脑缺血-再灌注+羟氨(CBS抑制剂)组(I/R+H).采用4血管阻断方法制作大鼠全脑缺血-再灌注模型.对照组行假手术,脑缺血/再灌注+氨基胍组夹闭两侧颈总动脉前30 min腹腔注射氨基胍500 mg/kg,脑缺血-再灌注+羟氨组夹闭两侧颈总动脉前30 min腹腔注射羟氨5 mmol/L,对照组和脑缺血/再灌注组腹腔注射等量生理盐水.缺血20 min再灌注6 h后处死大鼠取海马,检测大鼠海马组织中H2S、NO、GSH、SOD、MDA量的变化及CBS-mRNA和iNOS-mRNA表达水平;电镜观察海马线粒体的变化.结果脑缺血/再灌注组与对照组相比大鼠海马中H2S、NO的量增高,GSH、SOD的量降低,MDA的量增高,CBS-mRNA和iNOS-mRNA表达增高(P＜0.01),电镜观察海马线粒体受损;脑缺血-再灌注+氨基胍组与脑缺血/再灌注组相比大鼠海马中NO、MDA的量降低,H2S、GSH和SOD的量增高,CBS-mRNA的表达增高,iNOS-mRNA表达降低低(P＜0.05或P＜0.01),电镜观察线粒体损伤减轻;脑缺血-再灌注+羟氨组与脑缺血-再灌注组相比大鼠海马中H2S、GSH和SOD的量降低,NO、MDA的量增高,CBS-mRNA的表达降低,iNOS-mRNA表达增高(P＜0.05或P＜0.01),电镜观察线粒体损伤加重.结论脑缺血/再灌注损伤过程中,iNOS/NO体系参与了神经细胞的损伤,而CBS/H2S体系具有抗损伤的作用,两体系间存在相互的调节;iNOS抑制剂在脑缺血-再灌注损伤过程中对神经细胞有保护作用.
목적 연구광류미β-합매(cystathionine beta synthase,CBS)/류화경(H2S)체계화유도형일양화담합매(inducible nitric oxide synthasea,iNOS)/일양화담(NO)체계재대서뇌결혈/재관주손상중적상호작용,탐토뇌보호책략.방법 24지Wister대서수궤분위4조(n=6):대조조(C)、뇌결혈/재관주조(I/R)、뇌결혈-재관주+안기고(iNOS억제제)조(I/R+A)、뇌결혈-재관주+간안(CBS억제제)조(I/R+H).채용4혈관조단방법제작대서전뇌결혈-재관주모형.대조조행가수술,뇌결혈/재관주+안기고조협폐량측경총동맥전30 min복강주사안기고500 mg/kg,뇌결혈-재관주+간안조협폐량측경총동맥전30 min복강주사간안5 mmol/L,대조조화뇌결혈/재관주조복강주사등량생리염수.결혈20 min재관주6 h후처사대서취해마,검측대서해마조직중H2S、NO、GSH、SOD、MDA량적변화급CBS-mRNA화iNOS-mRNA표체수평;전경관찰해마선립체적변화.결과 뇌결혈/재관주조여대조조상비대서해마중H2S、NO적량증고,GSH、SOD적량강저,MDA적량증고,CBS-mRNA화iNOS-mRNA표체증고(P＜0.01),전경관찰해마선립체수손;뇌결혈-재관주+안기고조여뇌결혈/재관주조상비대서해마중NO、MDA적량강저,H2S、GSH화SOD적량증고,CBS-mRNA적표체증고,iNOS-mRNA표체강저저(P＜0.05혹P＜0.01),전경관찰선립체손상감경;뇌결혈-재관주+간안조여뇌결혈-재관주조상비대서해마중H2S、GSH화SOD적량강저,NO、MDA적량증고,CBS-mRNA적표체강저,iNOS-mRNA표체증고(P＜0.05혹P＜0.01),전경관찰선립체손상가중.결론 뇌결혈/재관주손상과정중,iNOS/NO체계삼여료신경세포적손상,이CBS/H2S체계구유항손상적작용,량체계간존재상호적조절;iNOS억제제재뇌결혈-재관주손상과정중대신경세포유보호작용.