生物化学与生物物理进展
生物化學與生物物理進展
생물화학여생물물리진전
PROGRESS IN BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
2006年
7期
647-652
,共6页
石俊%李旭%卢芬%陈晓钎%王建枝%龚成新
石俊%李旭%盧芬%陳曉釬%王建枝%龔成新
석준%리욱%로분%진효천%왕건지%공성신
阿尔茨海默病%tau蛋白%磷酸化%O-GlcNAc糖基化%饥饿
阿爾茨海默病%tau蛋白%燐痠化%O-GlcNAc糖基化%饑餓
아이자해묵병%tau단백%린산화%O-GlcNAc당기화%기아
为了探讨大脑中葡萄糖摄取和代谢障碍在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)神经退行性病变中的作用,将昆明种小鼠进行饥饿和再喂食处理,并使用多种磷酸化tau蛋白特异性的抗体和蛋白O-GlcNAc糖基化特异性抗体进行检测,观察饥饿及恢复喂养后不同时间点大脑皮质中tau蛋白糖基化及多个位点磷酸化的变化.结果显示:饥饿处理引起小鼠大脑皮质中总蛋白和tau蛋白的O-GlcNAc糖基化水平降低,同时tau蛋白磷酸化水平升高,饥饿引起的tau O-GlcNAc糖基化和磷酸化改变均在恢复进食后逆转成正常水平.该研究结果提示:大脑中tau蛋白的磷酸化和O-GlcNAc糖基化之间存在相互调节,脑中葡萄糖代谢障碍可能通过下调tau蛋白O-GlcNAc糖基化水平使tau蛋白产生异常过度磷酸化,进而促发AD的病理进程.这一结果为在早期阶段通过逆转tau蛋白异常过度磷酸化治疗AD成为可能提供了实验基础.
為瞭探討大腦中葡萄糖攝取和代謝障礙在阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)神經退行性病變中的作用,將昆明種小鼠進行饑餓和再餵食處理,併使用多種燐痠化tau蛋白特異性的抗體和蛋白O-GlcNAc糖基化特異性抗體進行檢測,觀察饑餓及恢複餵養後不同時間點大腦皮質中tau蛋白糖基化及多箇位點燐痠化的變化.結果顯示:饑餓處理引起小鼠大腦皮質中總蛋白和tau蛋白的O-GlcNAc糖基化水平降低,同時tau蛋白燐痠化水平升高,饑餓引起的tau O-GlcNAc糖基化和燐痠化改變均在恢複進食後逆轉成正常水平.該研究結果提示:大腦中tau蛋白的燐痠化和O-GlcNAc糖基化之間存在相互調節,腦中葡萄糖代謝障礙可能通過下調tau蛋白O-GlcNAc糖基化水平使tau蛋白產生異常過度燐痠化,進而促髮AD的病理進程.這一結果為在早期階段通過逆轉tau蛋白異常過度燐痠化治療AD成為可能提供瞭實驗基礎.
위료탐토대뇌중포도당섭취화대사장애재아이자해묵병(Alzheimer's disease,AD)신경퇴행성병변중적작용,장곤명충소서진행기아화재위식처리,병사용다충린산화tau단백특이성적항체화단백O-GlcNAc당기화특이성항체진행검측,관찰기아급회복위양후불동시간점대뇌피질중tau단백당기화급다개위점린산화적변화.결과현시:기아처리인기소서대뇌피질중총단백화tau단백적O-GlcNAc당기화수평강저,동시tau단백린산화수평승고,기아인기적tau O-GlcNAc당기화화린산화개변균재회복진식후역전성정상수평.해연구결과제시:대뇌중tau단백적린산화화O-GlcNAc당기화지간존재상호조절,뇌중포도당대사장애가능통과하조tau단백O-GlcNAc당기화수평사tau단백산생이상과도린산화,진이촉발AD적병리진정.저일결과위재조기계단통과역전tau단백이상과도린산화치료AD성위가능제공료실험기출.
