CAJ | 학술논문

目的观察脑室内注射脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)对大鼠黑质多巴胺能神经元的长时程毒性作用,探讨脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)在黑质多巴胺能神经元慢性变性过程中的作用.方法健康雄性SD大鼠48只,采用抽签法将大鼠随机分为LPS实验组和0.9%氯化钠注射液(NS)对照组,经大鼠右侧脑室一次性注射LPS 20;μL(1.25 g/L)或0.9%氯化钠注射液20μL.给药后2周、4周、12周、24周用酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)免疫组织化学染色观察黑质多巴胺能神经元的变化,免疫组化及酶联免疫吸附实验(enzyme immunoassay system,ELISA)检测黑质纹状体系统BDNF表达的变化.结果 ①TH免疫组织化学染色结果显示,大鼠黑质多巴胺能神经元数目在LPS给药后期减少,24周时LPS实验组大鼠黑质TH阳性神经元数量为NS对照组的75.4%(P<0.01);②BDNF免疫组化结果显示,LPS实验组大鼠4周时黑质部位BDNF阳性细胞的表达较NS对照组高,而到12周和24周时其表达比NS对照组明显下降.ELISA检测结果显示,LPS实验组大鼠4周时黑质纹状体内BDNF表达是NS对照组的186.3%(P<0.01),而12周和24周时分别是NS对照组的42.3%(P<0.01)和61.0%(P<0.05).结论脑室内注射LPS可导致大鼠黑质多巴胺能神经元变性,这一病变过程呈慢性迟发性.该模型大鼠黑质TH阳性神经元变性丢失前即出现黑质纹状体系统BDNF表达减少,提示BDNF表达减少可能是黑质多巴胺能神经元变性丢失的原因之一.
목적 관찰뇌실내주사지다당(lipopolysaccharide,LPS)대대서흑질다파알능신경원적장시정독성작용,탐토뇌원성신경영양인자(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)재흑질다파알능신경원만성변성과정중적작용.방법 건강웅성SD대서48지,채용추첨법장대서수궤분위LPS실험조화0.9%록화납주사액(NS)대조조,경대서우측뇌실일차성주사LPS 20;μL(1.25 g/L)혹0.9%록화납주사액20μL.급약후2주、4주、12주、24주용락안산간화매(tyrosine hydroxylase,TH)면역조직화학염색관찰흑질다파알능신경원적변화,면역조화급매련면역흡부실험(enzyme immunoassay system,ELISA)검측흑질문상체계통BDNF표체적변화.결과 ①TH면역조직화학염색결과현시,대서흑질다파알능신경원수목재LPS급약후기감소,24주시LPS실험조대서흑질TH양성신경원수량위NS대조조적75.4%(P<0.01);②BDNF면역조화결과현시,LPS실험조대서4주시흑질부위BDNF양성세포적표체교NS대조조고,이도12주화24주시기표체비NS대조조명현하강.ELISA검측결과현시,LPS실험조대서4주시흑질문상체내BDNF표체시NS대조조적186.3%(P<0.01),이12주화24주시분별시NS대조조적42.3%(P<0.01)화61.0%(P<0.05).결론 뇌실내주사LPS가도치대서흑질다파알능신경원변성,저일병변과정정만성지발성.해모형대서흑질TH양성신경원변성주실전즉출현흑질문상체계통BDNF표체감소,제시BDNF표체감소가능시흑질다파알능신경원변성주실적원인지일.