CAJ | 학술논문

目的观察雷帕霉素(RAP)对多柔比星诱导大鼠的肾纤维化模型中肾组织内趋化因子受体CCR7表达的影响,探讨该药对慢性肾纤维化大鼠肾脏保护作用及可能的机制.方法 28只大鼠随机分为:正常对照组(A组,8只)、多柔比星肾病模型组(B组,10只)、RAP治疗组(C组,10只).实验开始第1、2周的第1天,给予B、C组大鼠多柔比星(4 mg/kg)尾静脉注射.自首次注射多柔比星之日起第2周末,C组给予RAP 1.5 mg/(kg·d)灌胃.首次给予多柔比星后7周末收集24 h尿标本后取肾组织标本.BCA法检测24 h尿蛋白,Masson染色并在光镜观察肾组织病理变化,使用肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数评估肾脏病变程度;免疫组化检测肾组织内Ⅰ型胶原、CD45和CCR7蛋白表达.结果 B组24 h蛋白尿排出量明显高于A组[(568±102)mgvs(23±7)mg,P＜0.01],光镜观察到肾小球系膜基质明显增多,肾小管多灶性萎缩和扩张,管腔内可见蛋白管型,大量炎症细胞浸润,免疫组化检测Ⅰ型胶原、CD45和CCR7蛋白表达明显高于A组(P＜0.01);C组肾小球硬化指数、肾小管间质损伤指数,24 h蛋白尿排出量明显低于B组(P＜0.01),Ⅰ型胶原、CD45和CCR7蛋白表达显著降低(P＜0.01),肾组织病理改变减轻.结论 RAP可改善大鼠多柔比星诱导的肾纤维化,机制可能与抑制CCR7受体表达有关.
목적 관찰뢰파매소(RAP)대다유비성유도대서적신섬유화모형중신조직내추화인자수체CCR7표체적영향,탐토해약대만성신섬유화대서신장보호작용급가능적궤제.방법 28지대서수궤분위:정상대조조(A조,8지)、다유비성신병모형조(B조,10지)、RAP치료조(C조,10지).실험개시제1、2주적제1천,급여B、C조대서다유비성(4 mg/kg)미정맥주사.자수차주사다유비성지일기제2주말,C조급여RAP 1.5 mg/(kg·d)관위.수차급여다유비성후7주말수집24 h뇨표본후취신조직표본.BCA법검측24 h뇨단백,Masson염색병재광경관찰신조직병리변화,사용신소구경화지수급신소관간질손상지수평고신장병변정도;면역조화검측신조직내Ⅰ형효원、CD45화CCR7단백표체.결과 B조24 h단백뇨배출량명현고우A조[(568±102)mgvs(23±7)mg,P＜0.01],광경관찰도신소구계막기질명현증다,신소관다조성위축화확장,관강내가견단백관형,대량염증세포침윤,면역조화검측Ⅰ형효원、CD45화CCR7단백표체명현고우A조(P＜0.01);C조신소구경화지수、신소관간질손상지수,24 h단백뇨배출량명현저우B조(P＜0.01),Ⅰ형효원、CD45화CCR7단백표체현저강저(P＜0.01),신조직병리개변감경.결론 RAP가개선대서다유비성유도적신섬유화,궤제가능여억제CCR7수체표체유관.