CAJ | 학술논문

目的:探讨局灶性脑缺血再灌注损伤(CIRI)致血脑屏障(BBB)通透性破坏的影响因素,观察高选择性5-脂氧合酶(5-LO)抑制剂zileuton的保护作用并分析其机制.方法:线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞2h/再灌注24 h模型(MCA02 h/R24 h),于缺血前2 h、再灌注0、5、10 h,分别灌胃给予zileuton10、50 mg·kg-1.伊文氏蓝示踪剂检测BBB;AutoCAD图像分析软件计算脑水肿程度;RT-PCR法检测脑组织白三烯受体1mRNA(Cys-LTR1mRNA);ELISA法检测血清白三烯B4(LTB4);免疫组化法检测脑组织水通道蛋白4(AQP4)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)蛋白.结果:MCAO2 h/R24 h后,BBB通透性明显增高,出现脑水肿,血清LTB4含量升高,梗塞侧脑组织CysLTR1mRNA表达增强,缺血区与梗塞灶周边缺血半暗带(IP)区AQP4与MMP-9蛋白表达上调;zileuton10、50 mg·kg-1均能有效控制CIRI所致的BBB破坏,改善脑水肿,降低血清LTB4含量,下调脑组织CysLTR1mRNA、AQP4与MMP-9表达.结论:CIRI后BBB通透性明显破坏,zileuton的保护作用与抑制脑组织和循环血液中的5-LO通路活化、下调脑组织缺血区与IP区的AQP4与MMP-9蛋白表达有关.
목적:탐토국조성뇌결혈재관주손상(CIRI)치혈뇌병장(BBB)통투성파배적영향인소,관찰고선택성5-지양합매(5-LO)억제제zileuton적보호작용병분석기궤제.방법:선전법제비대서대뇌중동맥폐새2h/재관주24 h모형(MCA02 h/R24 h),우결혈전2 h、재관주0、5、10 h,분별관위급여zileuton10、50 mg·kg-1.이문씨람시종제검측BBB;AutoCAD도상분석연건계산뇌수종정도;RT-PCR법검측뇌조직백삼희수체1mRNA(Cys-LTR1mRNA);ELISA법검측혈청백삼희B4(LTB4);면역조화법검측뇌조직수통도단백4(AQP4)、기질금속단백매9(MMP-9)단백.결과:MCAO2 h/R24 h후,BBB통투성명현증고,출현뇌수종,혈청LTB4함량승고,경새측뇌조직CysLTR1mRNA표체증강,결혈구여경새조주변결혈반암대(IP)구AQP4여MMP-9단백표체상조;zileuton10、50 mg·kg-1균능유효공제CIRI소치적BBB파배,개선뇌수종,강저혈청LTB4함량,하조뇌조직CysLTR1mRNA、AQP4여MMP-9표체.결론:CIRI후BBB통투성명현파배,zileuton적보호작용여억제뇌조직화순배혈액중적5-LO통로활화、하조뇌조직결혈구여IP구적AQP4여MMP-9단백표체유관.