中日友好医院学报
中日友好醫院學報
중일우호의원학보
CHINA-JAPAN FRIENDSHIP HOSPITAL
2012年
3期
164-167,196
,共5页
尤欣%王迁%张婷%郑乐婷%唐福林
尤訢%王遷%張婷%鄭樂婷%唐福林
우흔%왕천%장정%정악정%당복림
类风湿关节炎%p53%滑膜%凋亡%炎症
類風濕關節炎%p53%滑膜%凋亡%炎癥
류풍습관절염%p53%활막%조망%염증
目的:以腺病毒(Ad)为载体、p53为治疗基因,研究p53基因对人白介素(IL)-1β诱导兔膝关节炎的疗效和机制.方法:以Ad-LacZ为对照,将Ad-p53和Ad-LacZ分别注入6只人白介素1β(hIL-1β)诱导兔膝关节炎模型的膝关节.分析滑膜组织病理改变和关节炎的相关指标变化,检测滑膜组织细胞凋亡情况；培养人类风湿关节炎(RA)患者的滑膜成纤维细胞(FLS),用四氮唑蓝比色法(MTT)测定p53对滑膜细胞生长及增殖的影响,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡情况,测定上清IL-6的水平.此外,逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹(Western blot)方法评价腺病毒能否将治疗基因p53有效转移至滑膜组织.结果:Ad-p53感染滑膜成纤维细胞和滑膜组织后,治疗基因p53 mRNA和蛋白的表达明显上调.p53能显著减轻hIL-1β诱导兔膝关节炎的炎症,抑制滑膜细胞增生,减少炎症细胞浸润.p53不能诱导RA-FLS凋亡,但能显著下调促炎症细胞因子IL-6的产生.结论:抑癌基因p53很可能主要通过抑制促炎症因子的产生来减轻关节和滑膜炎症,是RA基因治疗的有效因子之一.
目的:以腺病毒(Ad)為載體、p53為治療基因,研究p53基因對人白介素(IL)-1β誘導兔膝關節炎的療效和機製.方法:以Ad-LacZ為對照,將Ad-p53和Ad-LacZ分彆註入6隻人白介素1β(hIL-1β)誘導兔膝關節炎模型的膝關節.分析滑膜組織病理改變和關節炎的相關指標變化,檢測滑膜組織細胞凋亡情況；培養人類風濕關節炎(RA)患者的滑膜成纖維細胞(FLS),用四氮唑藍比色法(MTT)測定p53對滑膜細胞生長及增殖的影響,流式細胞儀檢測細胞週期和凋亡情況,測定上清IL-6的水平.此外,逆轉錄多聚酶鏈反應(RT-PCR)和蛋白印跡(Western blot)方法評價腺病毒能否將治療基因p53有效轉移至滑膜組織.結果:Ad-p53感染滑膜成纖維細胞和滑膜組織後,治療基因p53 mRNA和蛋白的錶達明顯上調.p53能顯著減輕hIL-1β誘導兔膝關節炎的炎癥,抑製滑膜細胞增生,減少炎癥細胞浸潤.p53不能誘導RA-FLS凋亡,但能顯著下調促炎癥細胞因子IL-6的產生.結論:抑癌基因p53很可能主要通過抑製促炎癥因子的產生來減輕關節和滑膜炎癥,是RA基因治療的有效因子之一.
목적:이선병독(Ad)위재체、p53위치료기인,연구p53기인대인백개소(IL)-1β유도토슬관절염적료효화궤제.방법:이Ad-LacZ위대조,장Ad-p53화Ad-LacZ분별주입6지인백개소1β(hIL-1β)유도토슬관절염모형적슬관절.분석활막조직병리개변화관절염적상관지표변화,검측활막조직세포조망정황；배양인류풍습관절염(RA)환자적활막성섬유세포(FLS),용사담서람비색법(MTT)측정p53대활막세포생장급증식적영향,류식세포의검측세포주기화조망정황,측정상청IL-6적수평.차외,역전록다취매련반응(RT-PCR)화단백인적(Western blot)방법평개선병독능부장치료기인p53유효전이지활막조직.결과:Ad-p53감염활막성섬유세포화활막조직후,치료기인p53 mRNA화단백적표체명현상조.p53능현저감경hIL-1β유도토슬관절염적염증,억제활막세포증생,감소염증세포침윤.p53불능유도RA-FLS조망,단능현저하조촉염증세포인자IL-6적산생.결론:억암기인p53흔가능주요통과억제촉염증인자적산생래감경관절화활막염증,시RA기인치료적유효인자지일.
